Бен Рекая Марием, Хамди Йоср, Эль Бенна Худа, Межри Нессрин, Джайдан Ольфа, Аяри Джихене, Бен Наср Соня, Даллали Хамза, Мессауд Ольфа, Меддеб Рим, Мигри Наджа, Буджемаа Маруа, Бубакер Мохамед Самир, Хаддауи Абдеразек, Мрад Рида, Буссен Хамуда, Абдельхак Соня, Лабиди Сумайя1
Цель: Мы стремились исследовать и одновременно идентифицировать все редкие патогенные и распространенные варианты в неродственных случаях рака молочной железы (РМЖ).
Методы: Все частые мутации в генах BRCA, ранее выявленные в Тунисе, были исключены секвенированием по Сэнгеру у 42 женщин с высоким семейным риском, имеющих по крайней мере 3 родственников, больных раком. Два неродственных случая с двумя разными семейными историями были отобраны для полного экзомного секвенирования. Выбранные варианты с высоким риском были подтверждены, и был проведен сегрегационный анализ.
Результаты: Мы идентифицировали патогенный вариант потери функции со сдвигом рамки считывания в BRCA2 p.Val1283Lysfs в трех случаях и патогенный редкий вариант в OGG1, p.Arg46Gln, который ко-сегрегирует с редким вариантом без смысла в BRCA2, p.K3326X, в двух случаях рака молочной железы. Эти варианты никогда не были описаны в Тунисе или Северной Африке.
Заключение: Семейный анамнез и молодой возраст начала у пациента F1.1 коррелируют с наличием высокопенетрантного варианта (p.Val1283Lysfs) в гене BRCA2. Однако поздний возраст начала и менее тяжелый фенотип у пациента F2.2 являются следствием наличия низкопенетрантного варианта Lys3326X в BRCA2, который ко-сегрегирует с патогенным вариантом p.Arg46Gln в гене OGG1 только в случаях РМЖ.