Фармацевтика Аналитика Акта

Абстрактный

Валидация метода ОФ-ВЭЖХ для количественного определения вориностата в плазме крыс и его применение в фармакокинетическом исследовании

Рамеш Мулланги, Маниш Гупта, Винай Дхиман, Абхишек Дикшит, Калпеш Кумар Гири, Мохд Зайнуддин, Рави Кант Бхамидипати, Пурушоттам Деванг, Шридхаран Раджагопал и Шрирам Раджагопал

Разработан и проверен простой, специфичный и воспроизводимый метод анализа высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) для оценки вориностата в плазме крыс. Биоаналитическая процедура включает в себя экстракцию вориностата и фенацетина (внутренний стандарт, IS) из плазмы крыс с помощью простого процесса экстракции жидкость-жидкость. Хроматографический анализ проводился на системе Waters Alliance с использованием условий градиентной подвижной фазы при скорости потока 1,0 мл/мин и колонки Symmetry Shield C18, поддерживаемой при 35 ± 1°C. Элюат контролировался с помощью УФ-детектора, установленного на 245 нм. Вориностат и IS элюировались за 5,3 и 6,3 мин соответственно, а общее время анализа составило 10 мин. Проверка метода проводилась в соответствии с рекомендациями FDA, и результаты соответствовали критериям приемлемости. Калибровочная кривая была линейной в диапазоне концентраций 255-5566 нг/мл (r2 = 0,995). Точность внутри- и междневных измерений находилась в диапазоне 2,60-7,93 и 3,99-8,64% соответственно. Проверенная методика ВЭЖХ была успешно применена в фармакокинетическом исследовании на крысах.