Фармацевтика Аналитика Акта

Абстрактный

Валидированный метод СВЭЖХ, указывающий на стабильность, для определения дапоксетина и флуоксетина: характеристика продуктов их гидролитической деградации, кинетическое исследование и применение в фармацевтических лекарственных формах

Сьюзан Махмуд Солиман, Хеба М.И. Эль-Агизи и Абд Эль-Азиз Эль-Баюми

Разработан новый метод обращенно-фазовой СВЭЖХ, указывающий на изократическую стабильность, для определения двух антидепрессантов дапоксетина гидрохлорида (DAP) и флуоксетина гидрохлорида (FLX) в присутствии продуктов их гидролитической деградации, а именно: (+)-N, N-диметил-1-фенил-3-пропаноламина (DAP Deg I), N-метил-3-гидрокси-3-фенилпропиламина (FLX Deg I), α, α, α-трифтортолуола (FLX Deg II) и применения в их фармацевтических лекарственных формах.

Метод UPLC с использованием частиц размером менее 1,8 мкм был разработан для разделения и определения выбранных лекарственных средств с использованием колонки Agilent Eclipse XDB C18 (50 мм x 2,1 мм id, 1,8 мкм). При использовании UPLC время анализа может быть сокращено в 5 раз, а расход растворителей уменьшен в 10 раз. Количественное определение достигается путем детектирования при длине волны 210 нм на основе площади пика. Линейные диапазоны составили 0,05–100 мкг/мл и 0,30–100 мкг/мл с пределом обнаружения 0,01 и 0,09 мкг/мл и средними значениями извлечения 99,41 ± 1,02 и 100,05 ± 0,89 для DAP и FLX соответственно. Разработанный метод был успешно применен для анализа DAP и FLX в сыпучих порошках, лабораторно приготовленных смесях, содержащих различные проценты продуктов распада, и фармацевтических лекарственных формах.

Метод UPLC также был направлен на исследование кинетических процессов деградации обоих препаратов. Он следовал реакциям псевдопервого порядка с константой скорости реакции деградации (k) 0,0575 (ч-1) и 0,965 (ч-1) и периодом полураспада (t1/2) 12,04 и 0,75 (ч) для DAP и FLX соответственно. Скорость деградации (k) подчинялась уравнению Аррениуса, и были рассчитаны энергии активации. Продукты деградации (I-III) были разделены с помощью UPLC и подвергнуты масс-спектрометрии для подтверждения их структур и выяснения пути деградации. Разработанные методы были проверены в соответствии с руководящими принципами ICH.