Рикардо Каррион-младший, Питер Бреденбек, Сяохун Цзян, Ирина Третьякова, Петр Пушко и Игорь Лукашевич
Аренавирусы — это новые патогены человека, переносимые грызунами. Заболевания, вызываемые этими вирусами, например, лихорадка Ласса (ЛЛ) в Западной Африке и южноамериканские геморрагические лихорадки (ГЛ), являются серьезными проблемами общественного здравоохранения в эндемичных районах. Мы использовали репликационно-компетентные и репликационно-дефицитные стратегии для разработки вакцин-кандидатов, потенциально нацеленных на различные группы «риска». Наш ведущий кандидат на вакцину ЛФ, живая реассортантная вакцина ML29, безопасна и эффективна во всех протестированных моделях животных, включая нечеловекообразных приматов. В этом исследовании мы показали, что лечение смертельно инфицированных животных ML29 через два дня после заражения вирусом Ласса (LASV) защитило 80% обработанных животных. В эндемичных районах, где большая часть целевой популяции бедна и многие живут далеко от медицинских учреждений, однократная вакцинация ML29 была бы идеальным решением. После вспышки наилучшим вариантом будет быстродействующая вакцина или постконтактная профилактика. Вторая технология вакцины основана на вакцине против желтой лихорадки (YF) 17D. Мы разработали рекомбинантные вирусы на основе YF17D, экспрессирующие гликопротеины (GP) LASV, и показали защитную эффективность этих рекомбинантов. В текущем исследовании мы разработали новую технологию клонирования нуклеокапсида LASV в гене C YF17D. Низкая иммуногенность и стабильность чужеродных вставок должны быть учтены для разработки успешных двухвалентных вакцин LASV/YFV для контроля LF и YF в перекрывающихся эндемичных районах Западной Африки. Третья платформа основана на новом поколении векторов вирусоподобных частиц альфавирусного репликона (VLPV). Используя эту технологию, мы разработали VLPV, экспрессирующий LASV GP с повышенной иммуногенностью, и двухвалентный VLPV, экспрессирующий перекрестно-реактивный GP вируса Хунин (JUNV) и вируса Мачупо (MACV), возбудителей аргентинской и боливийской HF соответственно. Необходимая для вакцинации против вируса полиомиелита схема первичной вакцинации может оказаться полезной для медицинских работников, военных, лабораторного персонала и посетителей эндемичных районов.