Цзяфен Ху, Тодд Д. Шелл, Сюйвэнь Пэн, Нэнси М. Клэйдел, Карла К. Балог и Нил Д. Кристенсен
Мы создали модель инфекции HLA-A2.1 трансгенного кролика / вируса папилломы кролика хлопчатобумажного хвоста (CRPV). Используя эту новую трансгенную модель животных, мы ранее сообщали, что мультивалентная эпитопная ДНК-вакцина (CRPVE1ep1-5), содержащая пять ограниченных эпитопов HLA-A2.1 из CRPVE1 (42-50, 149-157, 161-169, 245-253 и 303-311), успешно обеспечивала сильный и специфический защитный и терапевтический иммунитет. Из этих пяти эпитопов два (161-169 и 303-311) были доказаны для стимуляции сильного иммунитета как в моделях трансгенных мышей HLA-A2.1, так и кроликов. В текущем исследовании мы дополнительно идентифицировали оставшиеся три эпитопа (CRPVE1/42-50,149-157, 245-253) в обеих моделях животных. CRPVE1/149-157 был способен вызывать специфические ответы CTL у трансгенных мышей HLA-A2.1 при ДНК-иммунизации, но не обнаруживался при пептидной иммунизации. CRPVE1/42-50 и 245-253 не реагировали у трансгенных мышей HLA-A2.1 ни при пептидной, ни при ДНК-иммунизации. Однако все три эпитопа при введении в виде ДНК-вакцин были способны стимулировать сильный защитный иммунитет у трансгенных кроликов HLA-A2.1 в зависимости от дозы. Среди пяти эпитопов две (CRPVE1/303-311 и CRPVE1/149-157) ДНК-вакцины также показали специфические терапевтические эффекты у трансгенных кроликов HLA-A2.1, инфицированных CRPV. В совокупности модель трансгенного кролика HLA-A2.1 распознавала больше эпитопов, чем модель трансгенной мыши HLA-A2.1. Наши данные показывают, что модель трансгенного кролика HLA-A2.1 может дополнять модель трансгенной мыши HLA-A2.1 для разработки и тестирования новых профилактических и терапевтических вакцин на основе ДНК на основе Т-клеток, ограниченных HLA-A2.1.