Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Использование многопросветного катетера для оценки биодоступности энтеросолюбильной формы панкрелипазы с высоким содержанием буфера у пациентов с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы

Ахсан Н. Ризван, Райан Крист, Ноэлия Небот, Кристина К. Вольф, Ким Л.Р. Брауэр и Лиза М. Гангароса

Лечение экзокринной недостаточности поджелудочной железы (EPI), вторичной по отношению к таким состояниям, как муковисцидоз или хронический панкреатит, требует экзогенного добавления специально разработанного продукта фермента поджелудочной железы (PEP). FDA постановило, что биодоступность этих препаратов в кишечнике должна оцениваться in vivo у пациентов. В этом пилотном клиническом исследовании изучалась возможность использования многопросветного катетера с закупоривающим баллоном для измерения изменений концентрации интрадуоденальных ферментов после перорального приема PEP. В этом перекрестном исследовании с двумя группами пациентам с легкой и тяжелой EPI вводились капсулы панкрелипазы с высоким содержанием буфера, покрытые энтеросолюбильной оболочкой (EC), или плацебо с жидкой пищей Lundh. Образцы из желудка и двенадцатиперстной кишки аспирировались с 15-минутными интервалами в течение 3 часов в каждой группе лечения. Концентрации трех ферментов поджелудочной железы (липазы, амилазы и протеазы) измерялись в собранных жидкостях. Были определены максимальная концентрация (Cmax) и площадь под концентрацией дуоденальных ферментов в зависимости от временного профиля (AUC). Сравнение концентраций ферментов между фазами плацебо и лечения продемонстрировало заметное увеличение всех трех ферментов у субъекта с муковисцидозом (CF+), но только скромное увеличение у субъекта с легкой или умеренной EPI (CF-). Во время фазы панкрелипазы EC с высоким буфером + еда кратность увеличения Cmax концентраций липазы, амилазы и протеазы по сравнению с фазой плацебо + еда у субъекта CF- составила 0,96, 1,65 и 1,64 соответственно. У субъекта CF+, у которого была тяжелая недостаточность панкреатических ферментов, кратность увеличения AUC концентраций липазы, амилазы и протеазы по сравнению с фазой плацебо + еда составила 66,1, 15,9 и 651 соответственно. Время до пиковой концентрации наступало раньше во время активной фазы лечения. У обоих субъектов и при обоих видах лечения пиковый pH двенадцатиперстной кишки составил 8. Катетер, используемый в этом исследовании, можно использовать для определения биодоступности ПЭП при тяжелой ЭНПЖ в течение одного дня до лечения по сравнению с установкой после лечения (NCT00744250).