Биология и медицина

Абстрактный

Уровень тромбомодулина в моче был значительно выше после профессионального воздействия химических веществ в присутствии белка на полоске, но не в присутствии крови на полоске

Марк В. Раддок, Рикардо де Матос Симоес, Деклан О'Рурк, Брайан Дагган, Майкл Стивенсон, Хью Ф. О'Кейн, Дэвид Карри, Фунсо Абогунрин, Фрэнк Эммерт-Стрейб, Черит Н. Рейд, Перри Максвелл, Кен Артур, Майкл Маллон, Гейл Карсон, Грейс Кеннеди и Кейт Э. Уильямсон

В настоящее время не существует биомаркеров, которые могли бы идентифицировать пациентов с повышенным риском развития уротелиального рака в результате профессионального воздействия химических веществ. Целью данного исследования была оценка взаимосвязи между окончательным диагнозом и 22 биомаркерами, измеренными в моче, сыворотке и плазме, собранных у 156 пациентов с гематурией. Четырнадцать из 80 пациентов (17,5%) с уротелиальным раком и 13/76 (17,1%) контрольной группы считались имеющими историю химического воздействия. Мы применили точные тесты Фишера для изучения связей между химическим воздействием и окончательным диагнозом, а также стадией и степенью опухоли, где это применимо; ANOVA и t-критерий Стьюдента для сравнения возраста пациентов с химическим воздействием и без него; и точный тест Зелена для оценки взаимосвязи между окончательным диагнозом, химическим воздействием и курением. После предварительного отбора биомаркеров с помощью Lasso мы идентифицировали дифференциально выраженные биомаркеры у пациентов с химическим воздействием и без него с помощью t-критерия Уэлча. Используя односторонний t-тест и учитывая множественное тестирование с использованием FDR, мы наблюдали, что уровни TM в моче были значительно выше в образцах от пациентов с историей химического воздействия независимо от их диагноза как контрольной группы или рака уротелия (односторонний t-тест, pUC = 0,014 и pCTL = 0,043); в присутствии белка на полоске и при уровнях pH мочи ≤ 6 (p = 0,003), но не в присутствии крови на полоске (p = 0,115). Пациенты с раком уротелия с историей химического воздействия были значительно моложе (64,1 года), чем те, у кого не было химического воздействия (70,2 года) (односторонний t-тест, значение p = 0,012); и их опухоли были более высокой степени злокачественности (точный тест Фишера; p = 0,008). Была выявлена ​​сильная связь между историей химического воздействия и курением у пациентов с уротелиальным раком (точный тест Зелена; p = 0,025). Повышенные уровни тромбомодулина в моче могут иметь потенциал для выявления химического воздействия у пациентов с гематурией с высоким риском развития уротелиального рака