Фармацевтика Аналитика Акта

Абстрактный

Уровни экскреции ММХ-месалазина с мочой как инструмент оценки несоблюдения режима лечения

Тесса Э.Х. Ромкенс, Джоди Саломон, Уилберт Х.М. Питерс, Дэвид М. Бургер, Фрэнк Хентжен и Йост П.Х. Дрент

Цель: 5-аминосалициловая кислота (5-ASA) является краеугольным камнем лечения язвенного колита, при этом (оценка) несоблюдения режима лечения является проблемой. Мультиматричный высвобождение (MMX)-месалазин имеет преимущество дозирования один раз в день (OD). В первую очередь мы оценили экскрецию (NAc-) 5-ASA с мочой, измеренную с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (HPLC), чтобы контролировать несоблюдение режима лечения у здоровых добровольцев, принимавших MMX-месалазин. Во-вторых, мы установили пороговые уровни (NAc-) 5-ASA в моче для (частичного) несоблюдения режима лечения. Метод: Мы изучили 25 здоровых взрослых добровольцев, которые принимали MMX-месалазин 2400 мг OD (дни 1-4), затем 1200 мг два раза в день (BID) (дни 8-11), разделенные интервалом без приема препарата в 3 дня. Были собраны ежедневные образцы утренней мочи. Пороговый уровень для соблюдения был установлен на самом низком уровне концентрации мочи в устойчивом состоянии (NAc-)5-ASA. Результаты: Стабильность мочевой 5-ASA и NAc-5-ASA, хранившихся при комнатной температуре в течение 24 часов, составила 96,4 ± 8,3% и 96,4 ± 4,1%. Восстановление мочевой 5-ASA и NAc-5-ASA составило 114,3 ± 10,4% и 107,5 ± 6,4%. Предел обнаружения и количественного определения составил 1,1 мкг/мл и 3,5 мкг/мл для NAc-5-ASA и 0,4 мкг/мл и 1,3 мкг/мл для 5-ASA. Максимальное относительное SD 5-ASA в пределах и между запусками составило 10,4% и 12,5%. Пороговый уровень для несоблюдения режима лечения был определен на уровне 9,67 (OD) и 15,39 (BID) мг/ммоль (NAc-) 5-ASA на ммоль креатинина. Заключение: ВЭЖХ является осуществимым, чувствительным и воспроизводимым методом измерения экскреции (NAc-) 5-ASA с мочой у добровольцев, принимающих MMX-месалазин. Это исследование устанавливает пороговые уровни (NAc-) 5-ASA с мочой для несоблюдения режима лечения MMX-месалазином, которые могут быть полезны в клинической практике и будущих испытаниях.