Журнал микробных и биохимических технологий

Абстрактный

Повышение экспрессии ламина A/C в В-клетках, иммортализованных вирусом Эпштейна-Барр, и клеточных линиях лимфомы Беркитта с активированным В-клеточным фенотипом

Ференц Банати, Анита Корокнай, Кальман Сенте, Тамаш Тере, Анита Хидаси, Барбара Банкути, Кристина Бузас, Фредерик Лемницер, Жолт Рушич, Сьюзен Сатмари, Ханс Вольф, Даниэль Саламон, Янош Минаровиц и Ханс-Хельмут Ниллер

Ламины A, B и C, ядерные промежуточные филаментные белки, играют роль в эпигенетической регуляции. Ламин B можно было обнаружить во всех исследованных ядросодержащих клетках, тогда как изоформы ламина A и ламина C (ламин A/C), кодируемые геном LMNA, коэкспрессируются в большинстве типов соматических клеток, за исключением зрелых B-лимфоцитов. Поскольку вирус Эпштейна-Барр (EBV), человеческий гаммагерпесвирус, связан с опухолеобразующими процессами и, как известно, изменяет эпигенотип своих клеток-хозяев, мы изучили экспрессию гена LMNA и его эпигенетические метки в линиях человеческих лимфоидных клеток, несущих EBV. Мы наблюдали высокую экспрессию мРНК ламина A/C в линиях B-лимфобластоидных клеток (LCL), иммортализованных EBV, и в подгруппе линий лимфомы Беркитта (BL), характеризующихся активированным фенотипом B-клеток и уникальным латентным паттерном экспрессии гена EBV (латентность III). В этих клетках первый экзон LMNA был гипометилирован и связан с активирующими гистоновыми метками. Напротив, мы наблюдали низкий уровень экспрессии мРНК ламина A/C в EBV-отрицательных линиях BL и линиях BL с ограниченной экспрессией латентных продуктов EBV (латентность I). Низкая активность промотора LMNA была связана с гиперметилированием первого экзона LMNA. Эти данные предполагают роль продуктов латентности EBV во включении или повышении регуляции промотора LMNA (LMNAp) в инфицированных EBV активированных B-клетках in vitro. Ламин A/C может способствовать установлению фенотипа активированных B-клеток. Наши данные также предполагают роль метилирования первого экзона LMNA в подавлении LMNAp.