Журнал фармаконадзора

Абстрактный

Ингибиторы тирозинкиназы при немелкоклеточном раке легких с мутацией гена EGFR: обновление последних достижений в терапии

Клемент Чунг

Наличие активирующих мутаций гена в рецепторе эпидермального фактора роста (EGFR) у пациентов с немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) является прогностическим (улучшение выживаемости без прогрессирования и улучшение частоты ответа) при лечении ингибиторами тирозинкиназы малых молекул (TKI), такими как гефитиниб, эрлотиниб и афатиниб. Две наиболее распространенные мутации, на которые приходится более 85% всех мутаций гена EGFR, — это делеции в рамке считывания в экзоне 19 (делеции LREA) и точечные мутации в экзоне 21 (L858R). Мутации экзона 18 встречаются гораздо реже — примерно в 4% всех мутаций гена EGFR. Вместе мутации гена делеции 19 и L858R присутствуют примерно у 10% пациентов европеоидной расы и 20–40% пациентов азиатской расы с НМРЛ. Мутация гена T790M в экзоне 20 связана с приобретенной резистентностью к ИТК EGFR. Ранние исследования показали, что активирующие мутации гена EGFR чаще всего встречаются у пациентов с гистологией аденокарциномы, женщин, никогда не куривших и лиц азиатской этнической принадлежности. Недавнее многоцентровое исследование фазы III показало, что терапия ИТК EGFR первой линии с афатинибом связана с улучшением выживаемости без прогрессирования по сравнению с химиотерапией независимо от расы. Более того, руководства предполагают, что тестирование EGFR должно проводиться у всех пациентов с аденокарциномой легких или смешанным раком легких с компонентом аденокарциномы) независимо от таких характеристик, как статус курения, пол или раса. Успех таргетной терапии у пациентов с НМРЛ изменил парадигму лечения метастатического НМРЛ. Однако, несмотря на длительный ответ более года, резистентность к ИТК EGFR неизбежно возникает. В этом мини-обзоре описываются клинически значимые мутации гена EGFR и эффективность малых молекул ИТК EGFR в качестве таргетной терапии для этих мутаций гена. Обсуждаются терапевтические стратегии преодоления резистентности, включая отдельные новые и новейшие методы лечения.