Наследственная генетика: текущие исследования

Абстрактный

Две новые соматические мутации в экзоне 15 гена аденоматозного полипоза кишечной палочки у иранских пациентов с семейным аденоматозным полипозом кишечной палочки

Вазифехманд Р.

Предыстория: Ген аденоматозного полипоза толстой кишки (APC) считается контролером колоректального опухолеобразования. 60% соматических мутаций в гене APC сосредоточены в области, называемой областью кластера мутаций (MCR). В этом исследовании нашей целью было провести генетический анализ двух пациентов (индексных пациентов), которые были отобраны по признакам колоректального рака, и выявить генетические изменения в области MCR гена APC. После обсуждения заболевания пациенты (индексные лица) согласились на дальнейшую генетическую оценку.
Материалы и методы: Анализ мутаций MCR, который охватывает кодоны 1286-1513, был выполнен на залитых парафином образцах раковой ткани с использованием макродиссекции, гнездовой ПЦР и прямого секвенирования очищенных фрагментов ПЦР.
Результаты: В нашем исследовании у этих пациентов были обнаружены две новые соматические мутации. У одного пациента мы обнаружили CGA в TGA как бессмысленную мутацию, которая приводит к Arg в преждевременный стоп-кодон в позиции нуклеотида 4507 (кодон 1503), а у другого пациента мы описываем переход G→A (ACG в ACA) в позиции нуклеотида 4638 в экзоне 15 (MCR), который вызывает молчаливую мутацию, поскольку и нормальные, и мутировавшие аллели кодируют остаток Thr в кодоне 1546. Эти мутации ранее не были описаны.
Заключение: Это наблюдение может предполагать различия в частоте патологических мутаций в APC среди разных популяций; однако для подтверждения этой теории необходимо провести эпидемиологические исследования, что не является целью нашей настоящей работы.