Журнал клинических и медицинских наук

Абстрактный

Стратегии лечения токсичного белка прогерина: синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда

Садаф Шамим

Синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда (HGPS; MIM 176670) — редкое фатальное генетическое заболевание, симптомы которого схожи с быстро увеличивающимся возрастом. Старение — основной фактор риска сердечных заболеваний. Оно становится все более распространенным в нашем обществе. Синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда — крайне редкое наследственное заболевание, характеризующееся слишком ранним и быстрым старением сразу после рождения. Это редкое аутосомно-доминантное генетическое заболевание, встречающееся у 1–4 миллионов новорожденных, для которого не существует известного лечения. Дети с HGPS в подростковом возрасте страдают от миокардиальной инфекции и инсульта и умирают от прогрессирующего сосудистого заболевания в среднем в возрасте 14 лет. Средняя продолжительность жизни ребенка с HGPS составляет около 13 лет. Некоторые могут умереть молодыми от этой болезни, а другие могут прожить дольше, даже 20 лет. Целью данного обзора является понимание различных аспектов заболевания, особое внимание уделяется патофизиологии, симптомам и последним тенденциям в медицине и будущим методам лечения. Для лечения HGPS могут использоваться различные стратегии лечения, включая терапию на основе АТФ, лечение MB, CRISPR Cas9. Кальцификация сосудов является результатом дефицита пирофосфата у детей с HGPS. Механизмы, участвующие в кальцификации сосудов у детей с HGPS, проанализированы исследованиями на мышах. Терапия на основе АТФ может использоваться в качестве стратегии лечения этого разрушительного заболевания и других заболеваний, связанных с пирофосфатом. Поскольку HGPS вызывается мутацией C в T в 11 экзоне, ген LMNA вместо активации криптического сайта оставляет аминокислотные коды неизменными, что приводит к делеции аминокислот. Эти изменения связаны с различными механизмами, такими как аберрация митоза, измененная организация хроматина, транскрипционная организация, которая вызывает ядерные аномалии. Митохондрия — очень интенсивная органелла, которая играет очень важную роль в нашем организме, она также выступает в качестве ключевого элемента в старении. Аномальные митохондрии могут вызывать множество повреждений за счет повышения уровня активных форм кислорода и изменения структуры ДНК и белков. Митохондриальные аномалии также были зарегистрированы в фибробластах HGPS наряду с истощением АТФ и измененными уровнями ROS. Фибробласты HGPS мышей обрабатываются метиленовым синим (MB), антиоксидантом, который нормализует митохондриальные аномалии и фенотипы старения у мышей.