Абстрактный

Тренированный иммунитет моноцитов у больных атеросклерозом связан с повышенной активностью митохондрий и уровнем внутриклеточного холестерина

Никита Г. Никифоров

Обучение циркулирующих моноцитов может быть ответственным за формирование хронического воспаления в артериальной стенке. Мы оценили способность циркулирующих моноцитов, выделенных из крови пациентов с атеросклерозом, к активации и попытались найти ответственные факторы.

В исследовании приняли участие здоровые доноры (N=36) и пациенты с субклиническим атеросклерозом (N=40), диагностированным с помощью ультразвукового измерения толщины интима-медиа общих сонных артерий (cIMT). Моноциты были выделены с помощью магнитной сепарации CD14+ и инкубированы с 1 мкг/мл ЛПС в течение 24 ч с последующим измерением секреции ФНО с ​​помощью ИФА. Параллельно с этим оценивался уровень внутриклеточного холестерина циркулирующих моноцитов с помощью набора AmplexRedCholesterol. Моноциты также инкубировались с 100 мкг/мл 5-аминолевулиновой кислоты в течение 4 ч для индукции накопления протопорфирина IX (PpIX). Флуоресценция PpIX и потенциал-зависимого красителя Mitotracker визуализировалась с помощью конфокальной микроскопии и анализировалась с помощью программного обеспечения ilastic.

Секреция TNF была значительно увеличена в моноцитах, стимулированных LPS, выделенных из крови пациентов с атеросклерозом, по сравнению со здоровыми участниками. Наблюдались сильные корреляции секреции TNF и уровня внутриклеточного общего холестерина с cIMT, что указывает на то, что моноциты пациентов с атеросклерозом имеют повышенное воспалительное состояние, а также повышенное содержание общего холестерина. Удивительно, но секреция TNF клетками, стимулированными LPS, и cIMT имели значительную корреляцию с соотношением Mitotracker/PpIX моноцитов, что указывает на то, что обученные моноциты пациентов с атеросклерозом характеризуются более высокой митохондриальной активностью.

Мы продемонстрировали, что иммунологически обученные моноциты, циркулирующие у пациентов с атеросклерозом с увеличенной толщиной интимно-медиаторного комплекса, характеризуются повышенным уровнем внутриклеточного общего холестерина и митохондриальной активностью.

При поддержке RSF (грант № 20-65-46021).

Отказ от ответственности: Этот реферат был переведен с помощью инструментов искусственного интеллекта и еще не прошел проверку или верификацию