Журнал науки о старении

Абстрактный

Экономный гормон грелин: секрет старения мышц

Юйсян Сан

Саркопения — это изнурительное заболевание, приводящее к истощению мышц, которое является основной причиной слабости и инвалидности при старении. Грелин (он же ацилированный грелин, AG) — это циркулирующий пептидный гормон с уникальным октаноилированием на Ser3. AG индуцирует секрецию гормона роста (GH), увеличивает потребление пищи и способствует ожирению и резистентности к инсулину через свой рецептор, рецептор стимулятора секреции гормона роста (GHS-R). В отличие от AG, неацилированный грелин (UAG) — это пептид, генерируемый из того же гена грелина с аминокислотной последовательностью, идентичной AG, но без модификации октаноилирования, поэтому UAG не активирует GHS-R. Интересно, что и AG, и UAG, как было показано, способствуют дифференциации и слиянию мышечных клеток C2C12, регулируют метаболические и митохондриальные сигнальные пути в миотрубочках и ослабляют атрофию мышц, вызванную голоданием или денервацией. Кроме того, также было показано, что дефицит гена грелина увеличивает уязвимость к потере мышечной массы, вызванной голоданием, у стареющих мышей, а AG и UAG эффективно защищают от атрофии мышц у стареющих мышей. Поскольку UAG не связывается с GHS-R, он не имеет нежелательных побочных эффектов повышенного высвобождения GH и повышенного ожирения, как AG. Подводя итог, можно сказать, что UAG оказывает впечатляющее антиатрофическое действие на мышцы, защищая от атрофии мышц при старении, он может стать уникальным и превосходным терапевтическим кандидатом для заболеваний, связанных с истощением мышц, таких как саркопения.