Журнал фармаконадзора

Абстрактный

Фенотип и генотип тиопурин-S-метилтрансферазы у детей с воспалительными заболеваниями кишечника; значение для лечения азатиоприном

Мацей Янковский, Петр Ландовский, Роберт Ковальский, Эвелина Крефт, Ирена Аудзеенко, Малгожата Каштан, Барбара Каминска и Мирослава Щепанская-Конкель

Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) чаще встречается у детей, чем у взрослых, и заболеваемость растет. ВЗК лечат тиопуринами, которые метаболизируются тиопурин-S-метилтрансферазой (ТПМТ), а индивидуальная изменчивость активности ТПМТ, влияющая на эффективность терапии и токсичность лекарств, возникает из-за генетических полиморфизмов , в основном TPMT*2, * 3 A и * 3 C. Целью было изучить распределение частоты активности ТПМТ, определить скорость проникновения аллелей TPMT*2, * 3 A и * 3 C у детей и сравнить активность ТПМТ у детей и взрослых с ВЗК. В исследование было включено 85 детей, 45% с болезнью Крона (БК) и 55% с язвенным колитом (ЯК), и 31 взрослый с ВЗК. Активность ТПМТ измеряли с помощью радиохимии. Аллели TPMT*2, * 3 A и * 3 C были исследованы с помощью ПЦР и анализа полиморфизма длины рестрикционных фрагментов. У детей медианная активность TPMT составила 13,12 и 13,19 Ед/мл эритроцитов при CD и UC соответственно с 4,8-кратной вариабельностью (диапазон 4,74 - 22,56 Ед/мл эритроцитов). Активность TPMT была схожей у детей и взрослых; диапазоны: 5,56-21,34 против 9,61-17,84 Ед/мл эритроцитов соответственно при CD; и 4,74-22,56 против 5,19-21,98 Ед/мл эритроцитов соответственно при UC. Пациенты с CD и UC, получавшие лечение азатиоприном, продемонстрировали схожую активность TPMT, схожую частоту побочных эффектов и схожее количество не ответивших на лечение. Один из 85 пациентов (1,18%) был гетерозиготным с TPMT*1/TPMT*2 (активность TPMT: 5,19 ± 0,05 U/ml RBC). Лица с низкой-промежуточной активностью TPMT (<8 U/ml RBC) не имели мутантных аллелей * 3 A или * 3 C. Фенотипы TPMT были схожи у детей и взрослых с воспалительным заболеванием кишечника.