Журнал биомолекулярных исследований и терапии

Абстрактный

Цирроз печени, вызванный тиоацетамидом, изменяет баланс окислительного стресса и вызывает ингибирование митохондриальной дыхательной цепи в мозге крыс с циррозом

Заки А. и Бассиуни АР.

Печеночная энцефалопатия (ПЭ) представляет собой интригующее осложнение, характеризующееся нейропсихиатрическими симптомами, которые возникают вследствие острого или хронического заболевания печени. У пациентов с печеночной энцефалопатией наблюдается повышенный уровень аммиака в крови и других метаболитов, которые являются нейротоксичными, что в конечном итоге приводит к гибели нейронов из-за окислительного стресса. Данные предыдущих исследований указывают на причастность митохондриальных дисфункций к состояниям окислительного стресса. В текущем исследовании мы исследовали окислительный метаболизм мозга и активность комплексов митохондриальной дыхательной цепи в крысиной модели хронического цирроза, вызванного тиоацетамидом (ТАА). Активность критических ферментов для митохондриальной функции, Mn-супероксиддисмутазы, комплекса I и комплекса III постепенно снижалась в коре среднего мозга. Мы также оценили активность креатинкиназы (CK) как маркер энергетического гомеостаза, который, как показано, ингибируется свободными радикалами и, вероятно, участвует в патогенезе печеночной энцефалопатии, а также активность глутатионпероксидазы (GSH-PX), каталазы и супероксиддисмутазы. Активность SOD и каталазы была значительно снижена, но, напротив, активность GSH-PX была значительно повышена во все исследованные временные точки. Эти результаты свидетельствуют о том, что ингибирование комплексов митохондриальной дыхательной цепи и активности мозговой CK, связанное с окислительным стрессом после печеночной недостаточности, может частично способствовать патогенезу печеночной энцефалопатии на ранней стадии.