Журнал экспериментальной и экспериментальной фармакологии

Абстрактный

Терапевтические перспективы дабигатрана этексилата, перорального прямого ингибитора тромбина в доклинической модели канцерогенеза толстой кишки

Санголе ПН* и Маджумдар АС

Клинические наблюдения показывают, что у пациентов с раком толстой кишки происходит активация системы свертывания крови. Образующийся тромбин подразумевает дальнейшее обострение прогрессирования рака толстой кишки. Мы оценили эффект дабигатрана этексилата (DE), перорального прямого ингибитора тромбина в доклинической модели канцерогенеза толстой кишки, вызванного 1,2-диметилгидразином (DMH), у крыс. DE снизил канцерогенез, вызванный грубыми морфологическими изменениями и отеком толстой кишки по сравнению с индуцированным контролем. Лечение DE значительно снизило уровни VEGF и ERK/MAPK и показало значительное увеличение E-кадгерина толстой кишки и снижение экспрессии N-кадгерина, Twist и mTOR. Гистопатологически DE предотвратил аденокарциноматозные изменения толстой кишки крыс, вызванные DMH. Двойное лечение DE+5FU обеспечило аддитивный эффект по сравнению с режимами одиночного лечения DE и 5FU соответственно. Доклиническое исследование предоставляет предварительные доказательства перспективности DE в лечении канцерогенеза толстой кишки, вызванного DMH, у крыс. Исследование описывает эффективную роль схем лечения DE как в отдельности, так и в сочетании с 5FU в снижении параметров, связанных с прогрессированием канцерогенеза толстой кишки, выражая улучшение факторов, опосредующих EMT, важную прелюдию к агрессии заболевания и метастазированию. Была установлена ​​временная связь между введением DE и улучшением клинических конечных точек, связанных с раком толстой кишки. Это исследование убедительно свидетельствует о роли тромбина в прогрессировании рака толстой кишки, вызванного канцерогеном, и обосновывает роль прямых ингибиторов тромбина в лечении рака толстой кишки.