Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Использование здоровых добровольцев для оценки биоэквивалентности противоопухолевых препаратов: пилотные исследования с капецитабином

Густаво Дуарте Мендес, Тайна Бабадопулос, Лу Ши Чен, Хайме О. Илья, Хос? Коссио де Алмейда Магальенес, Халид Альхарфи и Жилберто Де Нуччи

Капецитабин является пролекарством, селективно активируется опухолевыми клетками до его цитотоксической части, 5-фторурацила, с помощью тимидинфосфорилазы, которая обычно экспрессируется на высоком уровне в опухолях. Клинические и фармакокинетические исследования капецитабина проводятся на пациентах с раком. Целью исследования была оценка безопасности исследования биоэквивалентности (таблетка 150 мг) с использованием здоровых добровольцев-мужчин в условиях голодания и не голодания. Исследование проводилось с открытым, рандомизированным, двухпериодным перекрестным дизайном с 2-недельным интервалом вымывания без еды. После завершения исследования без еды в Комитет по этике был представлен новый протокол для оценки исследования с едой. Добровольцы были отобраны для исследования после предварительной оценки их состояния здоровья с помощью клинической оценки и лабораторных тестов (биохимические и гематологические параметры и анализ мочи). При каждом захоронении давали одну таблетку капецитабина (150 мг). Дополнительный лабораторный анализ был проведен через неделю после первого приема препарата для безопасности субъектов. Концентрации капецитабина в плазме анализировали с помощью жидкостной хроматографии в сочетании с тандемной масс-спектрометрией (ВЭЖХ/МС/МС) с ионизацией электрораспылением положительных ионов с использованием мониторинга множественных реакций (MRM). Фармакокинетические параметры составили 529,38 (±265,22) и 462,88 (±425,85) нг.мл-1 для C max , 262,31 (±75,34) и 300,49 (±91,51) нг.ч.мл-1 для AUC last и 0,66 (диапазон 0,5–1,25) ч и 1,0 (диапазон 0,33–1,33) ч для T max , без и с пищей соответственно, для эталонной формулы. Внутрисубъектный CV составил 42,6% и 76,3% для C max и 9,64% и 20,3% для AUC last без и с пищей соответственно. Препарат хорошо переносился добровольцами, и у них не было выявлено никаких побочных реакций. Биохимические и гематологические параметры не показали клинически значимых изменений. Наши результаты показывают, что проводить исследования биоэквивалентности капецитабина на здоровых добровольцах-мужчинах безопасно.