Журнал тромбоза и кровообращения: открытый доступ

Абстрактный

Два лица тромбоза: каскад коагуляции и агрегация тромбоцитов. Являются ли тромбоциты главной терапевтической мишенью?

Джованни Чиммино, Сальваторе Фискетти и Паоло Голино

Абстрактный

Острое тромбообразование является патофизиологическим субстратом, лежащим в основе нескольких клинических состояний, таких как острый коронарный синдром (ОКС) и инсульт. Активация каскада коагуляции является ключевым этапом тромботического процесса: повреждение сосуда приводит к воздействию гликопротеинового тканевого фактора (ТФ) на текущую кровь. После воздействия ТФ связывает фактор VII/VIIa (FVII/FVIIa) и в присутствии ионов кальция образует третичный комплекс, способный активировать FX в FXa, FIX в FIXa и сам FVIIa. Заключительным этапом является образование тромбина в месте повреждения сосуда с последующей активацией тромбоцитов, преобразованием фибриногена в фибрин и, в конечном итоге, образованием тромба.

Тромбоциты являются ключевыми клетками первичного гемостаза. В течение многих лет их считали только фрагментами клеток, участвующими в первичном гемостазе, на которых собираются факторы коагуляции в процессе образования тромба. Однако недавние достижения в патофизиологии тромбоцитов показали, что эти клетки способны регулировать экспрессию своих генов и белков, производить синтез белков de novo и выделять различные медиаторы с паракринными эффектами, которые могут мешать различным функциям клеток.

Фармакологическая модуляция обеих сторон тромбоза, каскада коагуляции и активации тромбоцитов, имеет большое клиническое значение. Несколько клинических испытаний ясно показали эффективность антикоагуляции и/или антиагрегации тромбоцитов при различных тромботических расстройствах. Целью этой статьи является обзор последних достижений в двух аспектах тромбоза, с акцентом на новой роли тромбоцитов не только как компонентов, формирующих сгустки, но и подчеркиванием их участия в воспалительно-иммунной системе, а также в модуляции различных клеточных функций.