Достижения в области фармакоэпидемиологии и безопасности лекарственных средств

Абстрактный

Роль толваптана в секреции АКТГ и ее потенциальное терапевтическое значение

Эрмира Кука

Толваптан — пероральный антагонист рецептора аргинин-вазопрессина (AVP). Благодаря своим акваретическим свойствам толваптан показан при лечении застойной сердечной недостаточности, цирроза печени, синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH) и аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек (ADPKD). Исследования болезни Кушинга и клиническое наблюдение за пациентом с ладонным гипергидрозом указывают на роль толваптана в центральной нервной системе (ЦНС), главным образом, посредством подавления адренокортикотропного гормона (АКТГ). Рецепторы AVP широко распространены в организме, включая ЦНС. Центрально AVP стимулирует секрецию АКТГ кортикотропными клетками, которые экспрессируют все три рецептора вазопрессина (V1, V2 и V3). АКТГ участвует как в секреции кортизола, так и в активации симпатической нервной системы. Болезнь Кушинга вызывается длительным воздействием высоких уровней кортизола, вызванных опухолями гипофиза, секретирующими АКТГ. Гипергидроз ладоней — хроническое неврологическое расстройство, характеризующееся чрезмерным потоотделением эккриновых желез, которое ухудшается во время стресса. Чрезмерная реакция ЦНС на физиологический стресс представляет собой наиболее распространенную этиопатогенетическую гипотезу гипергидроза ладоней. Данные настоящей статьи являются дополнительными доказательствами, полученными в исследованиях, которые имели другие цели. Роль толваптана при этих заболеваниях, вероятно, поддерживается аберрантной или сверхэкспрессией рецепторов AVP в клетках кортикотропа. Сообщается о физиопатологии действия толваптана на центральную нервную систему. Необходимо целенаправленное исследование для оценки эффекта толваптана как при синдроме Кушинга, так и при гипергидрозе ладоней.