Сердечно-сосудистая фармакология: открытый доступ

Абстрактный

Агонист рецептора сфингозин-1-фосфата FTY720 увеличивает вариабельность сердечного ритма в изолированной мышиной модели ишемического сердца

Эммануэль Э. Егом, Тьерно Маджу Ба, Минг Лэй

Несмотря на значительные улучшения в лечении гипертонии, только у половины взрослых с гипертонией артериальное давление находится под контролем. Неконтролируемая гипертония может способствовать развитию ишемии миокарда, вызванной гипертрофией левого желудочка. Накапливающиеся данные также свидетельствуют о том, что гипертония может приводить к снижению вариабельности сердечного ритма (ВСР), что связано с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Это формирует основу для гипотезы о том, что вмешательства, направленные на повышение ВСР и снижение повреждений, вызванных ишемией, у пациентов с гипертонией, особенно после острого инфаркта миокарда, могут снизить риск сердечных событий и смертности. В экспериментах, представленных здесь, мы исследовали влияние агониста рецептора сфингозин-1-фосфата FTY720 на ВСР в изолированных, денервированных ишемических сердцах мышей. Наши результаты продемонстрировали наличие одной основной концентрации мощности, сосредоточенной в диапазонах сверхнизких частот (ULF), которые составляли более 99,9% от общей мощности (TP). TP и ULF снизились на 98% и 98,5% во время ишемии соответственно, тогда как эти параметры увеличились на 1074% и 1073% во время ишемии + 25 нМ FTY720 соответственно (n=8, p<0,001). График Пуанкаре для состояния ишемия + 25 нМ FTY720 демонстрирует большую дисперсию точек, чем для контрольных и ишемических условий. Реконструированные эллипсы имели большее SD2 в состоянии ишемия + 25 нМ FTY720, чем в контрольных и ишемических условиях (n=8, p<0,001). Эти данные предоставляют первое доказательство того, что FTY720 может увеличивать ВСР, особенно после ишемии миокарда, и может представлять терапевтический подход для лечения и профилактики ишемической болезни сердца.