Биология и медицина

Абстрактный

Роль активного кислорода, вырабатываемого Gp91phox NADPH оксидазой, в весе новорожденных мышат

Кейичи Хирамото, Юрика Ямате, Такудзи Сирасава и Эйсуке Ф. Сато

Известно, что активный кислород играет важную роль в репродукции. Однако до сих пор ни в одном отчете не исследовалось влияние активного кислорода, вырабатываемого gp91phox NADPH оксидазой, на новорожденных. В этом исследовании мы исследовали влияние активного кислорода на вес новорожденных с использованием мышей graviditas gp91phox-knockout (gp91phox-/-). Были обследованы гестационные мыши C57BL/6j (контроль), gp91phox-/- и инсулиноподобный фактор роста-1-knockout (IGF-1-/-), а также проанализирован вес новорожденных детенышей мышей. Детеныши мышей gp91phox-/- и IGF-1-/- имели низкий вес по сравнению с контрольными мышами. Когда контрольные мыши лечились ингибитором активных форм кислорода (ROS), вес новорожденных снижался. Наоборот, когда мышей gp91phox-/- лечили активатором ROS, вес новорожденных увеличивался, однако оставался низким у мышей IGF-1-/-. Более того, наблюдалось снижение уровня IL-1 в плазме беременных мышей gp91phox-/- по сравнению с контрольной группой и мышами IGF-1-/-. Лечение антагонистом рецептора IL-1 у контрольных мышей привело к низкому весу новорожденных, аналогичному таковому у мышей gp91phox-/- и IGF-1-/-. Кроме того, экспрессия NLRP3 и каспазы-1 в матке беременных мышей gp91phox-/- была низкой по сравнению с контрольной группой и мышами IGF-1-/-. Эти результаты ясно указывают на то, что gp91phox NADPH оксидаза продуцирует ROS во время беременности. ROS активируют NLRP3, а NLRP3 приводит к образованию каспазы-1, которая впоследствии увеличивает IL-1, тем самым в конечном итоге индуцируя IGF-1. Поскольку вес новорожденного определяется IGF-1, gp91phox, по-видимому, важен для стимулирования роста плода во время graviditas