Сердечно-сосудистая фармакология: открытый доступ

Абстрактный

Роль мутаций митохондриальной ДНК в хронификации воспаления

Журавлев АД

Цели : Дефектная митофагия, вызванная мутациями в мтДНК, может вызывать нарушение формирования врожденного иммунитета, приводящее к хроническому воспалению. В данной работе установлена ​​способность цибридов, несущих мутации мтДНК, формировать врожденную иммунную толерантность.

Метод : Цибриды были созданы путем слияния клеток THP-1, свободных от мтДНК, с тромбоцитами, выделенными от пациентов с мутациями мтДНК, связанными с прогрессированием атеросклероза. Генотипирование цибридов выявило гетероплазмию ряда вариантов мтДНК в генах MT-RNR1, MT-TL1, MT-TL2, MT-CYB, MT-ND2 и MT-ND5. Способность клеток формировать врожденную иммунную толерантность оценивали с помощью протокола с двумя испытаниями: первое воздействие 1 мкг/мл ЛПС в течение 16 ч и второе воздействие 1 мкг/мл ЛПС в течение 4 ч. Секрецию ФНО и ИЛ-1β оценивали с помощью ИФА.

Результаты : В случае интактной линии THP-1 наблюдался адекватный ответ на стимуляцию ЛПС, а также способность к формированию врожденной иммунной толерантности. Для цибридов HSM-1 и LSM-1 секреция ФНО и ИЛ-1β не превышала 10 пг/мл, что свидетельствует о нечувствительности этих цибридов к ЛПС. Клетки HSMAM-3 демонстрировали повышенный провоспалительный ответ на ЛПС, а также полную неспособность к формированию иммунной толерантности.

Выводы : Клетки, отличающиеся по митохондриальному геному и несущие атерогенные мутации, резко отличались по своему иммунному ответу от интактных клеток THP-1. Два цибрида не реагировали на воспалительную стимуляцию, но у третьей линии отсутствовала толерантность к врожденному иммунитету. Наличие таких клеток в очаге воспаления могло осложнить разрешение воспалительного ответа, способствуя хронификации воспаления.

Работа выполнена при поддержке Российского научного фонда (грант № 20-15-00337).