Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Роль метаболита в принятии решений о биоэквивалентности

Кайси А.М., Тутунджи Л., Тутунджи М. и Мохсен М.А.

Цель: Исследовать, влияют ли комбинированные концентрации исходного препарата и его соответствующего метаболита на экспериментальный дизайн исследований биоэквивалентности.
Методы: Эналприл и силденафил были выбраны для оценки биоэквивалентности, поскольку оба препарата имеют активные метаболиты. Исследование биоэквивалентности эналприла проводилось натощак, тогда как оценка биоэквивалентности силденафила проводилась как натощак, так и после еды. Для трех исследований критерии биоэквивалентности 80–125 % применялись для оценки только исходных соединений, только активных метаболитов и как исходных препаратов, так и активных метаболитов.
Результаты: Аналогичные статистические результаты для оценки биоэквивалентности были получены для исходного препарата, метаболита и суммы исходного препарата и метаболита для AUC. В случае Cmax внутрисубъектная изменчивость статистических результатов биоэквивалентности в отношении метаболита и суммы исходного вещества и метаболита была ниже, чем для исходного препарата, в то время как мощность решения о биоэквивалентности была выше для метаболита и суммы исходного вещества и метаболита.
Выводы: Улучшенная внутрисубъектная изменчивость привела к более высокой мощности при меньшем размере выборки в значениях Cmax в отношении принятия решений в исследованиях биоэквивалентности.