Казимир де Рам, Ваннари Тиенг, Бенджамин Б. Турнье, Янник Авила, Натали Жиноварт, Карл-Хайнц Краузе, Оливье Прейна-Сов, Мишель Дюбуа-Дофин и Жан Виллар
Цель: Нейрональные прогениторные клетки (NPC), полученные из человеческих эмбриональных стволовых клеток, обладают потенциалом дифференцироваться в зрелые нейроны после трансплантации в мозг, открывая возможность регенеративной клеточной терапии нейродегенеративных расстройств, таких как болезнь Паркинсона. Для такой терапии источник NPC генетически не связан с пациентом, что приводит к потенциальному отторжению трансплантированных клеток иммунным ответом хозяина. Отторжение можно предотвратить с помощью иммунодепрессантов (ISD). Предыдущие работы предполагали, что циклоспорин и дексаметазон, используемые в классическом иммунодепрессантном режиме, могут предотвратить терминальную дифференциацию NPC в зрелые нейроны в зависимости от условий культивирования. Методы: Мы исследовали in vitro роль других ISD, внутривенных иммуноглобулинов (IvIG), микофенолата мофетила и такролимуса. Мы протестировали иммуносупрессивную активность такролимуса и циклоспорина на эффекторах естественных киллеров (NK) и CD8+ T-клеток и провели микрочип для анализа разницы между двумя препаратами для дифференциации нейронов. Наконец, выживаемость человеческих трансплантированных нейропрекурсорных клеток была проанализирована у крыс, получавших такролимус или циклоспорин и противовоспалительное лечение. Результаты: IvIG и микофенолата мофетил вмешиваются в развитие NPC в зрелые нейроны, но такролимус не подавляет процесс созревания NPC. Эксперименты с микрочипами демонстрируют значительные различия между экспрессией генов циклоспорина и такролимуса во время созревания NPC в зрелые нейроны. Такролимус, как и циклоспорин, способен ингибировать активацию CD8+ T-клеток против нейрональных предшественников, но оба не способны блокировать активность NK-клеток. NK-клетки могут быть потенциальным опасным оружием для отторжения NPC и зрелых нейронов. У крыс, получавших как иммуносупрессивное (такролимус или циклоспорин), так и противовоспалительное лечение, привитые человеческие нейропрекурсоры выживали хорошо, а плотность микроглии была низкой. Заключение: Эти данные предполагают in vivo, что и такролимус, и циклоспорин, с