Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

В поисках бессмертия: представляем метадихол ® — новый активатор теломеразы

Палаякотай Р. Рагхаван

Люди остро осознают свою смертность. Учитывая ограниченное время, то, что мы делаем со своей жизнью, является отражением знания нашей смертности. В 2009 году Нобелевская премия по медицине Джеку В. Шостаку, Элизабет Блэкберн, Кэрол В. Грейдер за их работу над теломеразой произвела фурор в этой области. Теломера и теломераза защищают концы хромосом фермента, который поддерживает это. Эта активность теломеразы имеет важное значение при раке, старении и стволовых клетках, а также для достижения более продолжительной продолжительности жизни.

Теломераза экспрессируется в 85% линий раковых клеток человека, но ее ферментативная активность не обнаруживается в большинстве соматических клеток человека, которые составляют подавляющее большинство клеток в организме человека. Существует необходимость в повышенной активности теломеразы в стволовых клетках для использования в терапии, где теломераза играет активную роль. Пуповинная кровь (UCB) является привлекательным источником стволовых клеток для исследовательских и терапевтических целей. Представленная здесь работа характеризует изменения экспрессии генов из клеток пуповины, дифференцирующихся в сторону теломеразы при лечении метадихолом ^® .

Metadichol ^® — это наноэмульсия длинноцепочечных спиртов, которая нетоксична. Это смесь длинноцепочечных спиртов, полученных из пищи. Поскольку он экспрессирует ген Klotho, который подавляет раковые клетки, он удовлетворяет потребность в безопасном ингибиторе теломеразы, который снижает риск рака. Представленная здесь работа посвящена влиянию Metadichol ^® на профиль экспрессии теломеразы в клетках пуповины. Наши результаты с использованием q-RT-PCR показывают увеличение экспрессии мРНК теломеразы в шестнадцать раз при одном пикограмме, но снижают экспрессию при более высоких концентрациях 100 пг, 1 нг, 100 нг и один микрограмм на мл концентрации. Исследования вестерн-блоттинга показали экспрессию белка теломеразы, которая немного выше, чем контрольная при одном пикограмме, т. е. экспрессия белка теломеразы продолжается на уровне замены. Эта экспрессия мРНК in vivo является новым терапевтическим путем к смягчению заболеваний, который должен быть интересен исследователям, что равносильно превращению наших тел в фабрику по производству лекарств. Поскольку он лишен токсических эффектов, его можно напрямую тестировать на людях, и сегодня он используется в качестве иммуностимулирующей добавки. Метадихол ^® увеличивает экспрессию Klotho, гена, замедляющего старение, в линиях раковых клеток в четыре-десять раз, и было документировано, что ген Klotho подавляет рост раковых клеток. Метадихол ^® также ингибирует TNF, ICAM1, CCL2 и BCAT1, которые связаны с пролиферацией у дрожжей и повышенным метастатическим потенциалом при раке человека. Он прокладывает путь для безопасного клинического тестирования и исследования и изучения биологии теломеразы и ее использования у людей.