Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Фармакокинетика флутиказона фуроата и вилантерола после однократного ингаляционного введения в комбинации и внутривенного введения отдельных компонентов здоровым субъектам

Энн Аллен, Людовик Апу, Джо Бал, Джозеф Бьянко, Элисон Мур, Рамия Равиндранат, Ли Томбс и Роджер Д. Кемпсфорд

Флутиказона фуроат (ФФ)/вилантерол (ВИ), новая комбинация ингаляционного кортикостероида/длительно действующего β 2 -агониста, разрабатывается как ингаляционное лечение астмы и хронической обструктивной болезни легких один раз в день. Два описанных здесь исследования оценивают пропорциональность дозы ФФ и эквивалентность VI по клиническим показателям FF/VI и абсолютную биодоступность компонентов, вводимых в виде FF/VI в комбинации с помощью ингалятора сухого порошка (DPI), предназначенного для коммерческого использования. Исследование 1 (NCT01213849) было рандомизированным, открытым, трехсторонним перекрестным исследованием с однократной дозой у здоровых добровольцев, разработанным для оценки того, увеличивается ли пропорционально системное воздействие ФФ и является ли системное воздействие VI постоянным при различных комбинациях показателей FF/VI (четыре ингаляции FF/VI; 50/25 мкг, 100/25 мкг и 200/25 мкг). Исследование 2 (NCT01299558) было открытым, нерандомизированным, трехсторонним перекрестным исследованием с однократным введением здоровым субъектам, проведенным для определения абсолютной биодоступности ингаляционного порошка FF/VI. Как FF, так и VI имеют высокий плазменный клиренс и обширное распределение в тканях. В целом, системное воздействие FF, измеренное по AUC (0–t'), было дозо-пропорциональным в диапазоне доз FF 200–800 мкг. Менее пропорциональное дозе увеличение, наблюдаемое для FF C max, вероятно, связано с ограниченной скоростью абсорбции из легких. FF действует местно в легких, в то время как системное воздействие связано с безопасностью. Следовательно, отсутствие пропорциональности дозы для FF C max будет считаться не влияющим на эффективность. Эквивалентность воздействия VI в трех дозировках FF/VI была продемонстрирована для AUC (0–t') и C max. После однократной ингаляционной дозы FF/VI, введенной через DPI, абсолютная биодоступность FF и VI оценивалась в 15% (90% доверительный интервал [ДИ]: 13%, 18%) и 27% (90% ДИ: 22%, 35%) соответственно. FF продемонстрировал более длительное удержание в легких, чем VI после ингаляционного введения, при этом время, необходимое для абсорбции 90% от общего количества из легких, составило в среднем 35,2 часа и 3,8 часа соответственно.