Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Фармакокинетические свойства и биоэквивалентность препаратов метилдопы: результаты открытого, рандомизированного, двухпериодного, перекрестного исследования с однократным введением

Александр Леонидович Хохлов, Леонид Николаевич Шитов, Мирослав Рыська, Юрий Александрович Джурко, Владимир Кубешкарон, Виталий Николаевич Шабров, Алексей Евгеньевич Мирошников, Елена Валерьевна Корнева, Анна Витальевна Демчинская, Анастасия Михайловна Шитова, Игорь Евгеньевич Шохин и Елена Георгиевна Лилеева

Сравнительная оценка фармакокинетических свойств и биоэквивалентности (БЭ) двух лекарственных форм метилдопы (Метилдопа, таблетки 250 мг, ЗАО «Р-Фарм», Россия — исследуемый лекарственный препарат, и Допегит®, таблетки 250 мг, EGIS Pharmaceuticals PLC, Венгрия — референтный препарат) была исследована на 24 здоровых добровольцах (13 женщинах и 11 мужчинах, европеоидной расы) в открытом, рандомизированном, перекрестном, двухпериодном, двухпоследовательном исследовании с 7-дневным периодом вымывания. Сравнительный тест растворения был проведен заранее в 3 средах, включая количественное определение метилдопы методом УФ-спектрофотометрии. Модели высвобождения активного ингредиента из исследуемого и референтного препаратов были эквивалентны. Концентрации метилдопы в плазме измеряли с помощью валидированного метода высокоэффективной жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии с использованием дейтерированного внутреннего стандарта. Метод проверки дает данные, соответствующие всем критериям приемлемости для диапазона концентраций метилдопы в плазме 0,020-3,000 мкг/мл. Была разработана стабилизация образцов плазмы, которая включала добавление аскорбиновой кислоты к плазме во время процедуры отбора проб в месте исследования. Оценка BE включала расчет 90% доверительных интервалов для AUC, Cmax и Cmax/AUC с использованием дисперсионного анализа (ANOVA) логарифмически преобразованных данных в диапазоне 80,00-125,00%. Статистически значимых различий между двумя препаратами не наблюдалось. Точечные оценки и пределы 90% доверительного интервала были следующими: AUC0-t-92,93% (80,69-107,03%), Cmax-94,89% (80,88-111,34%), Cmax/AUC0-t-102,11% (93,95-110,98%), что соответствует допустимым диапазонам (80,00-125,00%). Тестируемый и референтный лекарственные препараты характеризуются высокой степенью фармакокинетического сходства и, таким образом, являются биоэквивалентными.