Отчеты о случаях диабета

Абстрактный

Молекулярная основа антидиабетических свойств верблюжьего молока

Мохаммед Акли Аюб

Сообщалось, что верблюжье молоко обладает антидиабетическими свойствами во многих исследованиях in vitro и in vivo, но молекулярная основа таких полезных свойств все еще неясна. Недавно было показано, что сывороточные белки верблюжьего молока (CMWP) положительно влияют на активность человеческого инсулинового рецептора (hIR) в клеточных линиях. В этом исследовании мы профилировали сырые CMWP и их гидролизаты на предмет их фармакологического и функционального воздействия на активность hIR и его нисходящий сигнал в клеточных линиях эмбриональной почки человека (HEK293) и гепатокарциномы (HepG2). Для этого использовалась технология биолюминесцентного резонансного переноса энергии (BRET) для оценки активности hIR в живых клетках, а также параллельно анализировался статус фосфорилирования hIR и его ключевых нисходящих сигнальных белков, протеинкиназы B (Akt) и внеклеточных регулируемых сигналом киназ (ERK1/2). Более того, поглощение глюкозы было изучено для того, чтобы связать наши данные с более комплексным ответом клеток и с гипогликемическим эффектом верблюжьего молока. Наши данные ясно демонстрируют биологическую активность CMWP и их гидролизатов, способствуя фосфорилированию hIR, Akt и ERK1/2 в клетках HEK293 и HepG2. Кроме того, наш анализ BRET подтвердил положительное фармакологическое действие CMWP и их гидролизатов на активность hIR в зависимости от дозы. Что еще интереснее, сочетание CMWP и их гидролизатов с инсулином выявило аллостерическую модуляцию hIR, которая была резко отменена конкурентным hIR-селективным пептидным антагонистом S691. Наконец, такие эффекты на BRET и фосфорилирование киназы хорошо коррелировали с увеличением поглощения глюкозы в клетках HepG2. Это ясно демонстрирует участие активации hIR в эффектах CMWP и их гидролизатов. Наши данные раскрывают фармакологические эффекты белков верблюжьего молока на активность и функцию hIR. Это впервые обеспечивает молекулярную основу антидиабетических свойств верблюжьего молока, которые были неизвестны до сих пор.