Рокуро Хама
Осельтамивир рекомендуется для лечения и профилактики гриппа у лиц с повышенным риском осложнений гриппа, таких как лица с диабетом, нейропсихиатрическими заболеваниями, а также респираторными, сердечными, почечными, печеночными или гематологическими заболеваниями. Однако недавний систематический обзор показал, что снижение выработки антител, почечные расстройства, гипергликемия, психиатрические расстройства и удлинение интервала QT могут быть связаны с использованием осельтамивира. Рассмотрены основные механизмы этих эффектов. Имеются убедительные доказательства того, что введение клинически совместимой дозы осельтамивира мышам, зараженным респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ), у которого отсутствует ген нейраминидазы, показало эффект облегчения симптомов и ингибирования вирусного клиренса. Эти эффекты сопровождались снижением уровня сиалогликосфинголипида (ганглиозида) GM1 на поверхности Т-клеток, который регулируется эндогенной нейраминидазой в ответ на вирусный вызов. Клинические и неклинические данные подтверждают точку зрения, что обычная доза осельтамивира почти полностью подавляет провоспалительные цитокины, такие как интерферон-гамма, интерлейкин-6 и фактор некроза опухоли-альфа, у экспериментально инфицированных вирусами гриппа людей с частичным подавлением вирусовыделения. Тесты на токсичность на животных подтверждают клинические данные в отношении почечных и сердечных расстройств (брадикардия и удлинение интервала QT) и не опровергают метаболический эффект. Снижение выработки антител и индукции цитокинов, а также почечные, метаболические, сердечные и длительные психические расстройства после применения осельтамивира могут быть связаны с ингибированием эндогенной нейраминидазы хозяина. В то время как обычная клиническая доза занамивира может не иметь такого эффекта, более высокая доза или длительное введение занамивира и других ингибиторов нейраминидазы могут вызывать аналогичные замедленные реакции, включая снижение выработки антител и/или цитокинов.