Журнал болезней крови и переливания крови

Абстрактный

Многоликость тромботических микроангиопатий

Гранфортуна J

Тромботические микроангиопатии представляют собой сложную группу расстройств, которые обычно проявляются шистоцитарной гемолитической анемией и связанной с ней тромбоцитопенией с последующей микрососудистой окклюзией, приводящей к ишемии тканей и повреждению конечных органов. Центральная нервная система, почечная, желудочно-кишечная и сердечная микроциркуляция являются частыми мишенями. Признаки и симптомы, связанные с дисфункцией органов, могут развиваться в течение недель или месяцев и могут не присутствовать одновременно. Повышение фермента лактатдегидрогеназы из-за микрососудистой ишемии часто непропорционально повышению билирубина или количества ретикулоцитов. Основные тромботические микроангиопатии включают тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, диссеминированное внутрисосудистое свертывание/сепсис и гемолитико-уремический синдром. Гемолитико-уремический синдром может быть далее разделен на «типичный», связанный с токсином Шига, «атипичный», связанный с дисрегуляцией или чрезмерной активацией комплемента, и вторичный, включая нарушения беременности, такие как синдром низкого уровня тромбоцитов или преэклампсия, некоторые другие инфекции, такие как пневмония, вызванная стрептококком, аутоиммунные нарушения, такие как синдром Шегрена, рак, химиотерапия или другие лекарства, такие как хинин и ингибиторы кальциневрина. Эти нарушения могут провоцировать прямое микрососудистое повреждение и проявляться как тромботическая микроангиопатия или выступать в качестве триггера микроангиопатического синдрома у лиц с генетической предрасположенностью. Уровень ADAM-TS 13, фермента, расщепляющего фактор Виллебранда, является ключевым дискриминантом между тромботической тромбоцитопенической пурпурой и ГУС, будучи значительно сниженным при тромботической тромбоцитопенической пурпуре, но не при гемолитико-уремическом синдроме. Плазмаферез со стероидами или без них является основой лечения тромботической тромбоцитопенической пурпуры. Терапия антителами к комплементу C5 превратилась в важный метод лечения атипичного гемолитико-уремического синдрома. Хотя мы получили значительное представление о патофизиологии многих из этих расстройств, учитывая сложное взаимодействие между генетическими факторами, приобретенными факторами, ролью гуморальной, клеточной и врожденной иммунной системы, воспалительной реакцией и системой коагуляции, тромботические микроангиопатии остаются клинически сложными. В этом обзоре основное внимание будет уделено обобщению наших текущих знаний в отношении диагностики и лечения тромботической тромбоцитопенической пурпуры и гемолитико-уремического синдрома и того, как они соотносятся друг с другом и с более широким семейством тромботических микроангиопатий. Для иллюстрации ключевых моментов будут использованы три клинических случая.