Биология и медицина

Абстрактный

Взаимодействие генов p53 и MDM2 при раке, исследования in silico и филогенетический анализ

Джаяраман А., Джамиль К., Раджу С.

Нормальный процесс клеточного цикла является критически важным процессом и обычно опосредуется рядом регуляторных генов. Одним из наиболее важных регуляторов является супрессор опухолей p53, который, в свою очередь, регулируется геном MDM2. Экспрессия p53 и MDM2, как обнаружено, часто изменяется при многих видах рака и метастазах/рецидивах. Это первый отчет, в котором рассматривается эволюционная история этих генов, чтобы расшифровать роль этих генов в процессе образования опухолей с использованием методов in silico. Мы также обнаружили, что они показали высокую степень сходства последовательностей у разных видов млекопитающих, что указывает на то, что эти виды, вероятно, имеют параллельные механизмы возникновения рака. Их индивидуальное неукорененное филогенетическое дерево образовало 5 кластеров каждое; однако ген p53 был обнаружен у большого количества видов, тогда как MDM2 был обнаружен у меньшего количества видов. Поэтому роль MDM2 ограничена и встречается у меньшего количества видов среди всех видов млекопитающих. Очевидно, что эти молекулы играют важную роль в процессе рака, возможно, ответственны за рецидивы и, следовательно, должны быть дополнительно изучены в качестве терапевтических целей. Такие исследования, основанные на доказательствах палеонтологии и генетики, предполагают, что механизмы рака глубоко укоренены на протяжении всей эволюции. Понимание филогенетической эволюции этих генов может помочь в дальнейшем расширении наших знаний о механизмах, вовлеченных в рак.