Юлия Азарова
Абстрактный
Предыстория: Нарушение баланса в системе окислительно-восстановительного гомеостаза является важным звеном патогенеза сахарного диабета 2 типа (СД2). Гамма-глутамилциклотрансфераза — фермент антиоксидантной защиты, принимающий непосредственное участие в метаболизме эндогенного антиоксиданта — глутатиона.
Цель: Целью исследования было изучение ассоциации полиморфизмов rs38420 (G>A), rs4270 (T>C), rs6462210 (C>T) и rs28679 (G>A) в гене GGCT с риском развития сахарного диабета 2 типа.
Материалы и методы: В исследование были включены 1022 пациента с СД2 и 1064 здоровых добровольца. Генотипирование полиморфизма гена GGCT проводилось с использованием технологии iPLEX на времяпролетном масс-спектрометре MassArray Analyzer 4 (Agena Bioscience).
Результаты: В результате впервые выявлена ассоциация полиморфизма rs4270 гена GGCT со сниженным риском развития СД2 в российской популяции. Также установлены генетические и средовые взаимодействия, связанные с предрасположенностью к заболеванию. Защитный эффект гена гаммаглутамилциклотрансферазы наблюдался только у некурящих при условии ежедневного употребления свежих овощей и фруктов, тогда как у лиц с недостаточным потреблением растительной пищи, а также у всех курящих пациентов он не наблюдался. У больных СД2 уровень перекиси водорода и мономера глутатиона был резко повышен по сравнению с контролем. Также выявлена ассоциация однонуклеотидного полиморфизма rs4270 с повышенным уровнем восстановленного глутатиона в плазме больных сахарным диабетом 2 типа.
Заключение: Таким образом, впервые установлено, что полиморфный вариант rs4270 в гене GGCT ассоциирован с предрасположенностью к сахарному диабету 2 типа, однако его связь с заболеванием модулируется курением и употреблением в пищу свежих растительных продуктов.