Журнал экспериментальной и экспериментальной фармакологии

Абстрактный

Влияние тамоксифена на гепато-нефротоксичность, вызванную индометацином, у крыс

Малак М Эльджафари, Аиша М Дугани, Соад А Триш, Амаль Муса

Предыстория: Индометацин — широко назначаемый нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) с известной гепато-ренальной токсичностью. Тамоксифен — это лечение выбора для женщин с раком груди, положительным по эстрогеновым рецепторам.

Цель: Целью данного исследования было изучение влияния тамоксифена (ТАМ) на почечную токсичность и повреждение печени, вызванные индометацином (ИНД) у крыс.

Методы: Гепато-ренальная токсичность была вызвана у самок крыс Wistar однократной дозой IND (150 мг/кг), вводимой через зонд. Предварительная обработка TAM включала подкожное (SC) введение препарата в дозе 0,5 мг/кг/день в течение 5 последовательных дней. Оценка токсичности печени и почек основывалась на определении активности печеночных ферментов sGPT, sGOT, ALP, сывороточной мочевины и сывороточного креатинина, а также соотношения веса печени и почек к общему весу тела и на гистопатологической оценке.

Результаты: Пероральное введение IND вызвало значительное повышение соотношения веса печени и почек, sGOT, sGPT, уровней сывороточной мочевины и сывороточного креатинина по сравнению с группой отрицательного контроля. Предварительная обработка TAM 0,5 мг/кг перед индукцией токсичности IND привела к значительному снижению сывороточной мочевины, креатинина и активности печеночных ферментов и значительно защитила печень и почки от повреждений, вызванных IND. Гистопатологическое исследование почек и печени подтвердило защитный эффект TMA. Эта защита TAM может быть связана с его активностью по удалению свободных радикалов, его антиоксидантными свойствами или со стимуляцией ERs TAM и его метаболитами.

Заключение: Это исследование может предполагать, что предварительное лечение несколькими низкими дозами ТАМ значительно снизит гепато-ренальную токсичность, вызванную ИНД.