Биология и медицина

Абстрактный

Влияние агониста рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP1RA) на гипертоническую сердечную недостаточность с сохраненной фракцией выброса и гипертонической кардиомиопатией

Чжэ Ю Чжан1, Сун-Янь Ляо1,2, Чжэ Чжэнь1, Сыцзя Сунь1, Винг-Хон Лай1, Анита Цанг1, Джо Джо Сиу-Хан Хай1*

Недавние доклинические данные свидетельствуют о том, что агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP1RA) обладает кардиопротекторными свойствами против патофизиологии гипертонии (ГТ). Мы стремились раскрыть потенциальное терапевтическое применение GLP1RA в клинически значимой крупной животной модели гипертонической кардиомиопатии (hCMP). Мы использовали комбинацию гранул ангиотензина II (Ang II) и дезоксикортикостерона ацетата (DOCA) для индукции устойчивого статуса ГТ и установления hCMP в свиной модели. Изменения в сердечной эхокардиографии, инвазивных гемодинамических параметрах, нейрогуморальных биомаркерах и цитокинах, связанных с воспалением, были исследованы у 23 взрослых свиней, среди которых 6 служили в качестве контроля, 9 были вызваны ГТ, а остальные 8 были вызваны ГТ лечением GLP1RA. Через восемь недель после начала исследования у свиней HT развилось устойчивое высокое артериальное давление (АД) как в систолу, так и в диастолу. Фенотип hCMP также стал значимым, поскольку нарушение систолической/диастолической функции, ремоделирование левого желудочка и гипертрофия сердца определялись с помощью эхокардиограммы и инвазивной гемодинамики. Кроме того, содержание норадреналина (NE) в крови, веноартериальный градиент NE и провоспалительные цитокины у свиней HT были увеличены. Лечение GLP1RA остановило повышение АД, ремоделирование левого желудочка и развитие гипертрофии сердца; сохранило систолическую/диастолическую функцию левого желудочка; снизило веноартериальный градиент NE и снизило уровни провоспалительных цитокинов у свиней hCMP на 18 неделе. Наши результаты показывают, что лечение GLP1RA оказывает значительный эффект на снижение артериального давления и воспаления, а также на улучшение функции левого желудочка, что указывает на его потенциальную терапевтическую ценность при сердечной недостаточности, вызванной гипертонией, в крупной животной модели hCMP.