Современная химия и приложения

Абстрактный

Влияние Арванила на клетки рака простаты, изученное с помощью ЯМР-спектроскопии с высоким разрешением и вращением под магическим углом на целых клетках

Вэй Ли и Боб М. Мур II

Канал транзиентного рецепторного потенциала катиона подсемейства V член 1 (TRPV1) недавно привлек внимание как потенциальная цель для разработки новых противоопухолевых средств. Сообщалось, что агонист TRPV1 арванил обладает эффективным антипролиферативным действием в исследованиях с использованием линий клеток рака молочной железы человека. В расширении этого исследования мы оценили значения IC50 арванила в линиях клеток рака предстательной железы PPC-1 (первичных) и TSU (метастатических). Обе линии клеток TSU и PPC-1 чувствительны к лечению арванилом. Этот результат побудил нас провести исследования изменений в «клеточном метаболизме», связанных с прогрессированием рака предстательной железы и эффектом лечения арванилом. С этой целью мы использовали ЯМР-спектроскопию с вращением под магическим углом высокого разрешения (HR-MAS) на целых клетках, чтобы определить различия в относительном количестве клеточных метаболитов и изменения в метаболизме малых молекул после обработки клеток TSU и PPC-1 арванилом. Мы оценили и подтвердили, что существующие «биомаркеры», такие как повышенный tCho и сниженный цитрат при раке простаты, хорошо коррелируют с прогрессированием рака простаты. Кроме того, метастатические клетки TSU также содержат повышенный уровень лактата и глутамина и содержат гораздо меньше креатина. При лечении арванилом было обнаружено, что ряд биомолекул претерпевают изменения на внутриклеточных уровнях во время апоптоза. Эти данные потенциально позволят провести дальнейшую характеристику сигнальных путей, связанных с активацией TRPV1, а также выявить новые мишени для разработки новых противоопухолевых средств.