Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Вклад гемопоэтических стволовых/прогениторных клеток и клеток стромы костного мозга Cd44v6 и Cd44v7 в кроветворение

Рахул Сингх, Прабху Тирупати и Марго Цоллер

Гемопоэтическим стволовым/прогениторным клеткам (HSPC) и клеткам, инициирующим лейкемию (LIC), требуется CD44 для хоуминга и выживания. В качестве первого шага для селективной атаки на LIC мы исследовали взаимодействие стандартных изоформ CD44v6 и CD44v7 (CD44s, CD44v) с поддержанием HSPC путем блокирования антител с использованием мышей с нокаутом CD44v7 и CD44v6/v7 (ko). В адгезии матричных белков HSPC доминируют CD44s. CD44v6 поддерживает миграцию к гиалуронану (HA), фибронектину, IL6, OPN, SDF1 и клеткам стромы костного мозга (BM-StrC), где BM-StrC CD44v7 значительно облегчает хоуминг HSPC. Смягченная адгезия влияет на покой и устойчивость к лекарствам. CD44v6/v7ko HSPC делятся чаще, чем дикий тип (wt) HSPC, и анти-CD44v6 запускает HSPC в пролиферацию. Устойчивость к апоптозу поддерживается HA и BM-StrC и влияет на CD4v6/v7ko HSPC. HA и BM-StrC способствуют устойчивости к апоптозу через активацию пути PI3K/Akt, которая ослабляется в CD44v6/v7ko HSPC. Таким образом, HSPC CD44 способствует адгезии, миграции, покою и устойчивости к апоптозу. BM-StrC CD44v7 поддерживает хоуминг HSPC. Покой и устойчивость к апоптозу, стимулируемые HA и BM-StrC, происходят через HSPC CD44v6. Поскольку адгезия матрицы HSPC в основном зависит от CD44, экспрессия HSPC CD44v6/CD44v7 низкая, а CD44v7 влияет на перекрестные помехи с BM-StrC, атака LIC, сверхэкспрессирующей CD44v6, с помощью анти-CD44v6 может не оказать серьезного влияния на взаимодействие HSPC с остеогенной нишей.