Журнал фармакогеномики и фармакопротеомики

Абстрактный

Полиморфизмы генов белка-переносчика эфира холестерина (CETP) Taqib и I405V и лечение статинами

Бусула Элени, Колову Вана, Буцику Мария, Тапола Анастасия, Перреа Деспойна и Коловоу Геновефа

Предыстория: CETP (белок переноса эфиров холестерина) — это плазменный белок, который облегчает транспорт эфиров холестерина и триглицеридов между липопротеинами. Он в основном образуется в печени и собирает триглицериды из хиломикронов и ЛПОНП и обменивает их на эфиры холестерина из ЛПВП. Таким образом, образуются очень плотные молекулы ЛПНП. Последние являются очень атерогенетическими факторами. Ген, кодирующий CETP, расположен на длинном (q) плече хромосомы 16 в позиции 21. Было обнаружено, что по крайней мере два полиморфизма в этом гене, TaqIB (с генотипами B1B1, B1B2 и B2B2) и I405V (с генотипами II, IV и VV), связаны с различным ответом на лечение статинами. Цель: Целью данного исследования было изучение вероятной корреляции вышеупомянутых полиморфизмов гена CETP с лучшим или худшим ответом на два конкретных статина: симвастатин и аторвастатин. Методы: ДНК 78 субъектов, 53 мужчин (67,9%) и 25 женщин (32,1%), средний возраст 57±20 лет с дислипидемией, была проанализирована на предмет различных генотипов полиморфизмов гена CETP TaqIB и I405V. Всем этим пациентам назначались симвастатин и аторвастатин в качестве липидснижающих средств, и они прошли тест на липидный профиль четыре раза в течение периода исследования. А именно, до начала терапии, через два месяца после приема первого статина (симвастатина или аторвастатина), через два месяца после прекращения терапии и в последний раз через два месяца после возобновления липидснижающей терапии другим статином. Результаты: Оба статина, назначаемые пациентам, значительно снизили уровни общего холестерина, триглицеридов и ЛПНП-Х и одновременно значительно увеличили уровни ЛПВП-Х. Эти изменения наблюдались у всех пациентов независимо от их генотипа двух изученных полиморфизмов гена CETP. Не было выявлено существенных различий в уровнях общего холестерина, триглицеридов, ЛПВП-Х и ЛПНП-Х до и после терапии симвастатином и аторвастатином по генотипам Taq1B и I405V. Более того, влияние возраста и пола на уровни липидов независимо от того, какой статин использовался или генотип, не было существенным. Заключение: Первоначальная гипотеза нашего исследования о том, что существует вероятная корреляция между различными генотипами полиморфизмов гена TaqIB и I405V CETP и ответом на лечение симвастатином и аторвастатином, не подтвердилась.