Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Экспрессия CD248 на клетках миофибробластов может способствовать обострению микрососудистых повреждений при системной склеродермии

Роберто Джакомелли

CD248 — это трансмембранный рецептор, реализованными лигандами которого являются фибронектин и коллаген типа I/IV. Он широко распространяется на мезенхимальных клетках в неразвитой жизни и необходим для размножения и перемещения перицитов и фибробластов. Несмотря на то, что сочленение CD248 резко снижается в течение взрослой жизни, оно может быть повышено при явных состояниях, например, опасности, ухудшении и фиброзе. Примечательно, что CD248 распространяется на внешней стороне клеток мезенхимального происхождения, включая связанные с опухолью перициты и инициированные фибробласты, которые, как считается, играют ключевую роль в развитии опухолевых неоваскулярных систем и стромальной ассоциации. Вмешательство в работу эндосиалина с иммунным барьером или наследственными нокаутами отрицательно влияет на развитие опухоли и ангиогенез при различных типах злокачественных новообразований. Кроме того, в исследовательской модели фиброза почек после одностороннего мочеточникового контроля (UUO) мыши CD248−/− демонстрируют снижение регуляции расширения миофибробластов, что приводит к уменьшению фиброза почек. Эти биологические воздействия, при злокачественности и репаративной реакции, могут быть идентифицированы со способностью CD248 регулировать многие сигнальные пути, связанные как с прогрессированием заболевания, так и с восстановлением тканей, включая тромбоцитарный фактор развития BB (PDGF-BB), изменяющийся фактор развития-β (TGF-β) и белок рецептора Notch. В обычных условиях перициты, которые сообщали о повышенных уровнях CD248, имели возможность размножаться, реагируя на стимуляцию PDGF-BB, и для предоставления фибробластам восприимчивости к воздействиям TGF-β требуется более высокая артикуляция CD248. Благодаря своим многофункциональным упражнениям, уравновешивающим внутреннюю невосприимчивость, размножение клеток и сосудистый гомеостаз, CD248 можно рассматривать как ожидаемую восстановительную цель для нескольких заболеваний, и в настоящее время были распространены последствия первого в мире открытого исследования I стадии с участием пациентов с экстракраниальными сильными опухолями, которые не поддавались стандартной химиотерапии и лечились биологическим лечением, сосредоточенным на CD248, что подтверждает безопасность лечения и положительный эффект при различных злокачественных новообразованиях. Фундаментальный склероз (ССД) — это заболевание соединительной ткани неясной этиологии с мультиорганным участием и гетерогенными клиническими признаками. Признаком раннего ССД является эндотелиальный вклад, в то время как на более поздних стадиях наблюдается ненужное скопление внеклеточной сети (ВКМ), вызывающее расширенный фиброз в коже и внутренних органах. За последние пару лет было объяснено, что эндотелиальные клетки (ЭК) и перициты после травмы могут разделяться в направлении миофибробластов, которые сосредоточены на доставке расширенных мер коллагена, и этот цикл был предложен в качестве ключевого патогенного инструмента при ССД. Несколько полипептидных арбитров связаны с фиброзом при ССД, например, TGF-β и PDGF-BB.Последнее является сильным поддерживающим признаком пролиферативного признака для мезенхимно-выведенных клеток, включая миофибробласты, в то время как TGF-β принципиально способствует включению миофибробластов, артикуляции α-гладкомышечного актина (α-SMA) и коллагеновому подтверждению. Поразительно, что CD248 регулирует оба этих пути, поскольку CD248 необходим для придания фибробластам восприимчивости к воздействию TGF-β и имеет важное значение для идеальной транзиторной реакции активированных фибробластов на PDGF-BB. Целью данной работы является изучение оттока CD248 в периваскулярных стромальных клетках кожи у пациентов с ССД и его способности препятствовать разделению перицитов в направлении миофибробластов. Несмотря на то, что роль CD248 в патогенезе системной склеродермии еще не изучена, ее возможная роль в контроле рецидива и фиброза сосудов делает эту частицу вероятной лечебной целью в клинических условиях, уникальных в отношении злокачественного роста, и в которых эффективный восстановительный способ борьбы с предупреждающим фиброзом все еще остается значительной игнорируемой потребностью.