Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Влияние Капмула, Лабрафила и Транскутола на биодоступность мягких капсул прогестерона 100 мг у здоровых взрослых женщин в постменопаузе в Индии в условиях голодания

Раджешвара Рао П., Сомешвара Рао К. и Субба Рао М.

Целью данного исследования была оценка влияния солюбилизаторов капмул, лабрафил и транскутол на мягкие капсулы прогестерона 100 мг двух различных тестовых партий (тест-1 и тест-2) по сравнению с капсулами Прометриум® (Прогестерон USP) 100 мг референтного продукта Abbott Laboratories, США у здоровых взрослых женщин-добровольцев в постменопаузе. Данное исследование представляло собой открытое, сбалансированное, рандомизированное, трехкомпонентное, шестипоследовательное, трехпериодное, перекрестное, сравнительное пероральное исследование биодоступности однократной дозы капсул Прогестерона USP 100 мг двух различных тестовых партий (тест-1 и тест-2) натощак. Испытуемые получали прогестерон 100 мг либо тестируемой (тест-1 и тест-2), либо референтной формулы с периодом вымывания 7 дней. После введения исследуемого препарата серийные образцы крови собирались в течение 24 часов после дозы. Концентрации прогестерона в плазме определялись проверенным методом с использованием ЖХ/МС/МС. Фармакокинетические параметры Cmax, Tmax, AUC0-t, AUC0-∞, Kel и T1/2 определялись как для тестовых (Тест-1 и Тест-2), так и для референтных формул. Формулы считались биоэквивалентными, если геометрическое наименьшее квадратичное среднее отношение тестовых и референтных Cmax, AUC0-t и AUC0-∞ для исходных скорректированных данных, Cmax и AUC0-t для исходных нескорректированных данных находилось в пределах заданного диапазона биоэквивалентности от 80,00% до 125,00%. Всего было включено 18 субъектов. На основе дисперсионного анализа не было обнаружено существенных различий. 90% доверительные интервалы (ДИ) для Cmax, AUC0-t и AUC0-∞ исходных скорректированных данных прогестерона составили 617,99–1488,02%, 270,11–683,70% и 228,82–523,71% соответственно. 90% доверительные интервалы (ДИ) для Cmax и AUC0-t исходных нескорректированных данных прогестерона составили 497,80–1180,16% и 156,81–407,82% соответственно. Обе тестовые формулы (Test-1 и Test-2) в этом исследовании не продемонстрировали биоэквивалентности с референтной формулой для прогестерона и, как было обнаружено, имели значительную супрабиодоступность. Внутрисубъектная вариабельность (%) для Cmax, AUC0-t и AUC0-∞ исходных скорректированных данных прогестерона составила 87,49%, 94,16% и 74,66% соответственно. Внутрисубъектная вариабельность (%) для Cmax и AUC0-t исходных нескорректированных данных прогестерона составила 85,47% и 97,93% соответственно. Существенная внутрисубъектная вариабельность наблюдалась для обеих тестовых формул (Test-1 и Test-2) для прогестерона в условиях голодания.