Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Абсолютная биодоступность десвенлафаксина у здоровых субъектов

Элис Ай Николс, Джессика А. Берле, Лайетт С. Ричардс, Вернон Д. Паркер, Джоэл А. Поузенер, Ричард Фрунсильо и Джеффри Пол

Предыстория и цель: Десвенлафаксин (вводится в виде десвенлафаксина сукцината) одобрен для лечения большого депрессивного расстройства (БДР). При выведении почками десвенлафаксин может иметь более благоприятные фармакокинетические или лекарственные профили взаимодействия по сравнению с его исходным соединением венлафаксином, который зависит в первую очередь от ферментной системы CYP2D6. Поэтому фармакокинетика и биодоступность десвенлафаксина оценивались на здоровых людях.

Методы: В однократном, открытом, перекрестном исследовании субъекты были случайным образом распределены на 100 мг/д перорального десвенлафаксина или внутривенного (50 мг/1 ч) десвенлафаксина. Плазму и мочу собирали в течение 72 часов после приема дозы и анализировали для определения фармакокинетики и биодоступности (R)-, (S)- и (R+S)-десвенлафаксина и N,O-дидесметилвенлафаксина.

Результаты и обсуждение: Фармакокинетические параметры для энантиомеров (R)- и (S)-десвенлафаксина были приблизительно эквивалентны для пероральных и внутривенных формул десвенлафаксина. По сравнению с 50 мг внутривенного десвенлафаксина, 100 мг перорального десвенлафаксина имели более высокую площадь под кривой концентрации в плазме-время и абсолютную биодоступность 80,5%. Выведение с мочой общего десвенлафаксина и N,O-дидесметилвенлафаксина составило 69% от перорально введенной дозы десвенлафаксина, при этом большая часть дозы выводилась в неизмененном виде или в виде конъюгата глюкуронида (66%).

Заключение: Десвенлафаксин обладает высокой пероральной биодоступностью и обеспечивает равномерно сбалансированное энантиомерное соотношение.