Биология и медицина

Абстрактный

Теразозин подавляет жизнеспособность клеток рака предстательной железы человека PC3 посредством ингибирования протеасомы

Шуцзюэ Ли, Вэньчжэн Ву, Вэйдун Цзи, Йепин Лян, Лили Оу, Гохуа Цзэн и Вэньци Ву

Теразозин является одним из классических селективных антагонистов α1-адренорецепторов на основе хиназолина, который обычно используется для лечения пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). Несколько доказательств свидетельствуют о том, что теразозин может вызывать апоптоз клеток рака предстательной железы in vitro и подавлять рост опухоли предстательной железы in vivo, но молекулярный механизм, способствующий этим процессам, еще полностью не выяснен. В этом исследовании мы сообщаем, что подавление теразозином жизнеспособности клеток рака предстательной железы PC3 частично опосредовано ингибированием протеасомы. Сначала мы исследовали цитотоксичность теразозина в клеточной линии рака предстательной железы человека PC3, включая жизнеспособность клеток, анализ клеточного цикла и анализ апоптоза клеток. Затем были обнаружены химотрипсин-подобная активность протеасомы, уровни убиквитинированных белков и селективный белковый субстрат протеасомы, чтобы отразить изменение активности протеасомы. Наши результаты показывают, что лечение теразозином приводит к значительному снижению жизнеспособности клеток PC3 в зависимости от дозы и времени, что сопровождается остановкой клеточного цикла и индукцией апоптоза; воздействие теразозина также вызывает значительную потерю активности протеасомы, а также накопление убиквитинированных белков и селективного белкового субстрата P27 в клетках PC3, что происходит до гибели клеток. Ввиду этих результатов мы приходим к выводу, что теразозин подавляет жизнеспособность клеток рака предстательной железы человека PC3 путем остановки клеточного цикла и индукции гибели клеток, что связано с его ингибирующей активностью протеасомы.