Журнал экспериментальной и экспериментальной фармакологии

Абстрактный

Телмисартан улучшает ухудшение памяти в мышиной модели диабета 2 типа

Тао ДГ, Дун РР, Ван Ц, Гуан ДЖЛ*, Тан СС, Ху М, Лонг И, Хонг Х*

Аннотация Телмисартан , блокатор рецепторов ангиотензина II типа 1 (БРА), как сообщается, оказывает благотворное влияние на центральную нервную систему (ЦНС) у мышей с диабетом, вызванным стрептозотоцином (СТЗ). Однако влияние телмисартана на когнитивные нарушения, связанные с диабетом 2 типа, изучено недостаточно. В данной работе мы исследовали влияние телмисартана на ухудшение памяти в мышиной модели с дефектами чувствительности к инсулину и секреции, а именно у мышей с диабетом, вызванным диетой с высоким содержанием жиров (HFD)/СТЗ. Наши данные показали, что мыши с диабетом СТЗ/HFD, характеризующиеся гипергликемией и гипоинсулинемией, плохо справлялись с тестом в водном лабиринте Морриса (MWM). Такое ухудшение обучения и памяти сопровождалось повышением уровня β-амилоидного пептида 42 (Aβ42), белка-предшественника амилоида (APP), фермента расщепления β-амилоидного белка-предшественника (BACE1), рецептора конечных продуктов гликирования (RAGE) и ядерного фактора -κB (NF-κB) в мозге. Лечение телмисартаном значительно улучшило обучение и память у мышей с диабетом и снизило уровень Aβ42, APP, BACE1 RAGE и сигнализации NF-κB в мозге, не влияя на гипергликемию и гипоинсулинемию. Сделан вывод, что телмисартан можно рассматривать как потенциальный фармакологический агент для лечения когнитивной дисфункции при диабете 2 типа.