Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Направленное трансгенное РНК-интерференционное подавление детерминант клеточной судьбы индуцирует рост неопластической опухоли и метастазирование в модели трансплантации дрозофилой рака, полученного из нейральных стволовых клеток

Энн-Софи Лоренсон, Нидхи Сайни, Янруй Цзян и Генрих Райхерт

Генетические модели, такие как Drosophila, обладают сложными трансгенными и молекулярно-генетическими инструментами, доступными для исследования контроля пролиферации в нормальных и опухолеобразующих нейральных стволовых клетках. В этом отчете мы адаптировали целевой трансгенный подход РНК-интерференции, основанный на системе экспрессии Gal4/UAS, к изучению образования неопластических опухолей и метастатического роста в модели трансплантации мозговой ткани Drosophila. Трансгенный РНК-интерференция, управляемый нокдауном numb, brain tumor (brat) и prospero (pros) во всех нейробластах (тип I и тип II), привел к высокой частоте образования неопластических опухолей после трансплантации, которая была сопоставима с частотой мутаций потери функции в этих детерминантах судьбы клеток. РНК-интерференция, управляемая нокдауном numb и brat, специально ограниченная линиями нейробластов типа II, также привела к образованию опухолей после трансплантации. Была задокументирована и количественно определена выраженная температурная зависимость образования опухолей после трансплантации для РНК-интерференции, вызванной нокдауном numb, brat и pros. Анализ in vivo на образование микрометастазов в овариолах выявил значительный метастатический потенциал трансплантированной сверхпролиферирующей мозговой ткани, вызванный РНК-интерференцией, вызывающей нокдаун этих детерминант судьбы клеток. Эти результаты закладывают основу для исследований на основе РНК-интерференции механизмов, лежащих в основе пролиферации, инвазии и метастатического потенциала опухолей, индуцированных нейральными стволовыми клетками, в модели Drosophila.