Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Целенаправленная доставка стволовых клеток, полученных из жировой ткани, в трансплантат путем прямого внутриартериального введения

Амир Инбал, Мейрав Села, Вячеслав Кальченко, Юрий Кузнецов, Ор Фридман, Арик Зарецкий, Галь Тирза, Дов Зипори, Эяль Гур и Нир Шани

Цель: Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) — это взрослые мультипотентные клетки, обладающие регенеративными и иммунодепрессивными свойствами. Направление МСК в целевые органы остается серьезной проблемой, поскольку внутривенная доставка приводит к внутрисосудистому захвату большинства МСК в васкуляризированных органах. Внутриартериальное (ВА) введение МСК в артерии, питающие определенный орган, улучшает доставку клеток в эти органы, но часто приводит к закупорке сосудов. Для улучшения нацеливания МСК в трансплантат мы разработали новый метод ВА доставки МСК во время процедуры трансплантации. Целью данного исследования была оценка безопасности и эффективности этого метода.

Методы: Во всех экспериментальных группах был выполнен сингенный свободный лоскут паха между крысами Льюиса. Группы лечения включали 3 группы (n ≥ 7), в которых 1 × 106, 0,5 × 106 или 0,05 × 106 жировых МСК (ASC) вводились через ветвь бедренной артерии до окончательной реперфузии лоскута. Для определения движения ASC IA после трансплантации использовалась флуоресцентная визуализация в реальном времени in vivo и прижизненная микроскопия.

Результаты: Высокие концентрации ASC на инъекцию привели к плохим показателям выживаемости лоскута (14,3%) из-за некроза лоскута. При 0,05 × 106 ASC наблюдались повышенные показатели долгосрочной жизнеспособности лоскута (85%). Визуализация всего тела флуоресцентно меченых ASC продемонстрировала значительное нацеливание клеток на лоскут даже при таком низком количестве клеток. ASC были обнаружены вблизи мелких кровеносных сосудов внутри жизнеспособного лоскута.

Выводы: Местное внутрикожное введение ASC в васкуляризированный трансплантат/лоскут осуществимо и позволяет достичь высоких локальных концентраций клеток при минимальной дозировке клеток.