Журнал науки о старении

Абстрактный

Целевые гены циркулирующей miR-34c как плазменные белковые биомаркеры болезни Альцгеймера и легких когнитивных нарушений

Арин Л. Цирнхельд, Эрик Л. Регаладо, Викрант Шетти, Ховард Черткоу, Хайман М. Шиппер и Юджиния Ванг

МикроРНК подавляют посттранскрипционную экспрессию различных генов, некоторые из которых участвуют в неврологическом развитии и патологии болезни Альцгеймера (БА). В предыдущих исследованиях мы показали, что уровни miR-34c и miR-34a в плазме повышаются у пациентов с вероятной БА. В этом исследовании мы показываем, что четыре ключевых генных продукта, подавляемых этими микроРНК, Onecut homoebox 2 (ONECUT2), B-клеточная лимфома (BCL2), сиртуин 1 (SIRT1) и пресенилин 1 (PSEN1), все снижены в образцах плазмы от умеренных когнитивных нарушений (MCI) и лиц с вероятной БА. Кроме того, существует статистически значимая обратная корреляция между уровнями miR-34c и экспрессией всех четырех белков, а также между экспрессией miR-34a и ONECUT2. В частности, наши результаты показывают, что уровни ONECUT2 в плазме могут выступать в качестве нового биомаркера ранних стадий когнитивного снижения. Кроме того, мы обнаружили статистически значимые различия в уровнях экспрессии трех других мишеней, BCL2, SIRT1 и PSEN1, в циркулирующей плазме, а уровни этих белков эффективно различаются между всеми тремя группами: нормальный пожилой контроль (NEC), MCI и вероятная AD. Таким образом, обратная связь между miR-34c и miR-34a и их мишенями может быть первоначально обнаружена по раннему снижению экспрессии ONECUT2 при вступлении в стадию MCI, за которым следует снижение экспрессии BCL2, SIRT1 и PSEN1 по мере перехода пациента к полномасштабной деменции AD.