Ирфана Мукбил, Джинни В. Бао, Ркья Эль-Харрадж, Минджел Шах, Рамзи М. Мохаммад, Фазлул Х. Саркар и Асфар С. Азми
Гипотеза раковых стволовых клеток (CSC) все чаще принимается в качестве модели для объяснения функциональной гетерогенности, которая обычно наблюдается в солидных опухолях. Согласно этой гипотезе, существует иерархическая организация клеток внутри опухоли, в которой дифференциальная субпопуляция стволоподобных клеток отвечает за поддержание и рецидив роста опухоли. Было показано, что CSC существуют в различных солидных опухолях, особенно в тех, которые имеют известные резистентные фенотипы, такие как аденокарцинома молочной железы , простаты и поджелудочной железы (PDAC). Во всех этих моделях выявляется общность дерегуляции трех важнейших путей: Wnt, notch и hedgehog, которые поддерживают способность CSC к самообновлению. В совокупности эти основные пути и были связаны с наблюдаемой резистентностью CSC к химиотерапии и радиотерапии. Существующий недостаток знаний и наше неполное понимание молекулярных сигнатур, связанных с CSC, подчеркивают необходимость более эффективных подходов как к изоляции, так и к идентификации уникальных путей, связанных с этими клетками. В этом направлении вычислительная биология, особенно системные и сетевые подходы, доказали свою большую полезность в распутывании сложных путей, таких как те, которые связаны с CSC. С акцентом на самых последних молекулярных, сетевых, клеточных, клинических и терапевтических результатах исследований рака, эта статья стремится предоставить массу информации о системных и сетевых биологических подходах к идентификации маркеров CSC, механизме, с помощью которого они уклоняются от лечения, а также терапевтических подходах, которые помогут победить эти неуловимые клетки в неизлечимых и рефрактерных злокачественных новообразованиях .