Журнал экспериментальной и экспериментальной фармакологии

Абстрактный

Синергетическое антипролиферативное действие кукурбитацина I и иринотекана на клеточные линии колоректального рака человека

Эйол Э, Танриверди З, Каракуша Ф, Йылмаз К, Юнювар С*

Колоректальный рак является третьим по распространенности видом рака у мужчин и вторым у женщин во всем мире. Методы лечения колоректального рака включают некоторые комбинации химиотерапии, лучевой терапии, хирургии и таргетной терапии для повышения выживаемости онкологических больных и снижения смертности, вызванной колоректальным раком. Одним из многих распространенных химиотерапевтических препаратов, используемых при метастатическом и рецидивирующем колоректальном раке, является ингибитор топоизомеразы I иринотекан. Сочетание химиотерапевтических препаратов является обычной практикой при лечении рака. В этом исследовании изучаются синергические антипролиферативные эффекты иринотекана с кукурбитацином I. Сочетание антипролиферативных агентов может усилить терапевтический эффект, снизить дозу и, следовательно, токсичность, а также минимизировать или отсрочить случаи лекарственной устойчивости. Кукурбитацин I является селективным ингибитором сигнального пути Янус-киназы (JAK2)/трансдукторы сигналов и активаторы транскрипции (STAT3). Активация JAK2/STAT3 играет решающую роль в выживании и пролиферации клеток. Таким образом, идентификация соединения, блокирующего этот путь, внесла бы значительный вклад в ингибирование роста и апоптоз опухолевых клеток. Целью настоящего исследования было изучение эффектов кукурбитацина I и комбинации с иринотеканом, которые оказывают апоптотическое антимиграционное, антиклоногенное и антипролиферативное действие на линии клеток рака толстой кишки SW620 и LS174T. В дополнение к этому, определение точных молекулярных эффектов кукурбитацинов позволило бы нам идентифицировать новые молекулярные мишени для лечения рака толстой кишки.