Констанце Плашке, Юлия Шнайдер и Юрген Копиц
Неизвестно, ответственны ли длительная анестезия пропофолом и/или хирургическое вмешательство за послеоперационное ухудшение мозгового кровообращения, включая гистологические изменения, подобные альцгеймеровским, апоптоз и когнитивную дисфункцию. Поэтому целью настоящего исследования было использование частичной резекции печени в качестве хирургической модели крыс среднего возраста для того, чтобы отличить послеоперационные изменения мозгового кровообращения от изменений у крыс после анестезии пропофолом без хирургического вмешательства.
В этом рандомизированном контролируемом исследовании поведенческие изменения были изучены у n=36 крыс (в возрасте от 12 до 14 месяцев) с использованием системы тестирования с полостью рта и водного лабиринта Морриса. Церебральная гликогенсинтазная киназа-3ß (GSK-3ß) и тау-белок были проанализированы с помощью метода ELISA. Церебральный амилоид был определен с помощью окрашивания конго красным с последующим флуоресцентным анализом. Апоптоз в мозге крыс был проанализирован с помощью теста TUNEL и иммуногистохимии каспазы-3.
Альцгеймерово-подобные специфические гистологические маркеры не были заметно повышены до 28 дней после анестезии пропофолом без частичной гепатэктомии. Напротив, пропофол в сочетании с частичной резекцией печени вызывал долгосрочное ухудшение пространственного когнитивного поведения у крыс. Эти послеоперационные когнитивные дисфункции были связаны с выраженным церебральным апоптозом и повышением GSK-3ß.
Мы пришли к выводу, что хирургическая процедура в виде частичной гепатэктомии, а не только анестезия пропофолом, вызвала стойкое когнитивное ухудшение и повышенный апоптоз у крыс среднего возраста. Хотя апоптотические изменения, по-видимому, опосредованы GSK-3ß, теперь необходимы дальнейшие исследования для изучения основных механизмов и других потенциальных патогенетических факторов послеоперационной когнитивной дисфункции.