Такаси Китани, Сахо Маруяма, Кунихидэ Аоиси, Наоя Нисида, Хидео Огава, Ясунори Абэ, Юдзи Хаяси, Масакацу Ямасита и Наохито Хато
Предыстория: SH-2251 подавляет выработку ИЛ-5 и воспаление дыхательных путей 2-го типа в мышиной модели бронхиальной астмы. Однако терапевтический эффект SH-2251 при аллергическом рините (АР) не был протестирован. Мы исследовали, может ли SH-2251 улучшить назальные симптомы и воспаление слизистой оболочки носа в мышиной модели АР.
Методы: АР индуцировали с помощью внутрибрюшинной инъекции овальбумина (ОВА) с последующей ежедневной интраназальной провокацией с ОВА. SH-2251 (10 мг/кг) или растворитель (ДМСО + Твин 80) вводили перорально один раз в день в тот же период, что и назальная провокация. Назальные симптомы оценивали путем подсчета количества чиханий и потираний носа на 14, 17, 21, 28 и 35 дни. На 35 день исследовали уровни мРНК Il4, Il5, Il13, Ifnγ и Il1rl1 в слизистой оболочке носа. Гистологические результаты исследовали на 36 день.
Результаты: количество чиханий и потираний носа значительно снизилось при введении SH-2251. Как инфильтрация эозинофилов, так и толщина слизистой оболочки носа улучшились у мышей, которым вводили SH-2251, по сравнению с контрольными мышами, которым вводили плацебо. Экспрессия мРНК Il5, Il13 и Il1rl1 в слизистой оболочке носа была значительно снижена в группе, получавшей SH-2251, по сравнению с группой, получавшей плацебо.
Заключение: эти результаты свидетельствуют о том, что SH-2251 может быть новым терапевтическим кандидатом для AR. Кроме того, SH-2251 может улучшить патогенез хронического воспаления 2-го типа, воздействуя на сигнальный путь IL-33 посредством ингибирования экспрессии Il1rl1.